【中文名稱】：甘草次酸
【中文別名】：beta-甘草亭酸;(3B,20B)-3-羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-29-酸;(3β,20β)-3-羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-29-酸;3β-羥基-11-氧-12-齊墩果烯-30-酸;甘草亭酸;18 BETA 甘草次酸;BETA-甘草次酸;甘珀酸
【簡寫拼音】：GCCS
【英文名稱】：glycyrrhetic acid
【英文別名】：18-BETA-GLYCYRRHETINIC ACID; 18B-GLYCYRRHETINIC ACID; (2S,4AS,6AS,6BR,8AR,10S,12AS,12BR,14BR)-10-HYDROXY-2,4A,6A,6B,9,9,12A-HEPTAMETHYL-13-OXO-1,2,3,4,4A,5,6,6A,6B,7,8,8A,9,10,11,12,12A,12B,13,14B-ICOSAHYDRO-PICENE-2-CARBOXYLIC; ACID; (3beta,18alpha,20beta)-3-Hydroxy-11-oxoolean-12-en-29-oic acid; 3BETA-HYDROXY-11-OXO-18BETA, 20BETA-OLEAN-12-EN-29-OIC ACID; 3BETA-HYDROXY-11-OXO-18BETA-OLEAN-12-EN-30-OIC ACID; 3b-hydroxy-11-oxo-18b,20b-olean-12-en-29-oic acid; 3B-HYDROXY-11-OXO-18B-OLEAN-12-EN-30-OIC ACID; B-GLYCYRRHETINIC ACID; B-GLYCYRRNETINIC ACID; ENOLOXONE; GLYCYRRHETIC ACID; GLYCYRRHETINIC ACID; GLYCYRRHETINIC ACID, 18B-; URALENIC ACID; 18-beta-glycyrrheticacid; 3.beta.-Hydroxy-11-oxo-12-oleanen-30-oicacid; 3-beta-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oicaci; 3-beta-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-oicacid
【CAS號】：471-53-4
【分子式】：C30H46O4 【分子量】：470.69
【所屬類別】：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥
藥物說明：
【適應癥】 可代替去氧皮質(zhì)酮用于阿狄森病的治療。
【用量用法】 肌注：0．06～0．1g/次，1次/日。
【規(guī)格】 針劑?！?/p>
物理化學性質(zhì)
熔點 291-294℃
比旋光度 165 º (C=1, CHCL3,ON DRY BA)
水溶性 可溶 IN ACETIC ACID
藥理作用
⒈腎上腺皮質(zhì)激素樣作用
⑴鹽皮質(zhì)激素樣作用
對健康人和多種動物，甘草次酸能促進鈉、水潴留、排鉀增加，呈現(xiàn)去氧皮質(zhì)酮樣作用。對切除兩側(cè)腎上腺的病人每日用40mg氫化可的松肌注維持療法時，若加入甘草次酸每日4g皮下注射，則出現(xiàn)協(xié)同作用，電解質(zhì)保持平衡。但若停用氫化可的松而僅給甘草次酸則出現(xiàn)儲鈉能力喪失，發(fā)生阿狄森氏危象。
⑵糖皮質(zhì)激素樣作用
甘草次酸的化學結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)固醇類相似。對切除腎上腺皮質(zhì)及切除腦垂體的動物，甘草次酸仍能產(chǎn)生鈉潴留及抗利尿和抗炎作用。甘草次酸25mg對大鼠所產(chǎn)生的水鈉潴留作用比去氧皮質(zhì)酮1mg的作用強。故認為甘草次酸的去氧皮質(zhì)酮樣作用不是通過內(nèi)源性的去氧皮質(zhì)酮和醛固酮而產(chǎn)生的，可能系直接作用。也有人認為是一種間接作用，即甘草次酸抑制了腎上腺皮質(zhì)甾醇類在體內(nèi)的破壞，因而血液中皮質(zhì)甾類含量相應增加，而呈現(xiàn)較明顯的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。另有報告指出，甘草次酸對腎上腺皮質(zhì)機能減弱而未完全衰竭者才會出現(xiàn)作用。
⒉抗炎及抗免疫作用
甘草次酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草次酸對大白鼠的棉球肉芽腫及甲醛性腳腫、皮下肉芽腫性炎癥等均有抑制作用，其抗炎效價約為可的松或氫化可松的1/10。甘草次酸對角叉菜膠引起的大鼠實驗性關(guān)節(jié)炎有抑制作用，對馬血清或雞蛋白所致豚鼠過敏反應均有不同程度的抑制作用。其抗炎癥、抗過敏反應可能與抑制毛細血管通透性、抗組胺或降低細胞對刺激的反應性有關(guān)。
甘草次酸對多種急性炎癥均有抑制作用，其抗炎作用不依賴于垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，而和抑制炎癥組織中PgE2生成、拮抗炎癥介質(zhì)組胺、5羥色胺等的作用有關(guān)。甘草次酸鈉能抑制蛋白致炎小鼠炎足中Pg內(nèi)過氧化物降解產(chǎn)物丙二醛的生成，此作用可被外源性花生四烯酸拮抗。甘草次酸鈉對機體非特異性細胞免疫功能也有增強作用。18-β甘草次酸對家兔急性血清病有免疫調(diào)節(jié)作用。免50只隨機分為實驗組和對照組，用牛血清蛋白(BSA）為抗原造成兔一過性急性血清病模型。將18-β甘草次酸溶于橄欖油中（150mg/ml)，實驗組動物于注射BSA后第3、5、7、9天以18-β甘草次酸200mg/kg給動物肌肉注射。對照組肌注橄欖油。結(jié)果對照組與實驗組動物血清中抗BSA-1gg抗體于BSA免疫后第6天檢出，第12天達最高蜂，實驗組明顯高于對照組。兩組動物循環(huán)中特異性BSA-抗BSA復合物與免疫前比較均有提高，且有顯著差別,但兩組間無統(tǒng)計學差異。血中補體值，實驗組較對照組顯著增高。18-β甘草次酸對CIC的形成未見影響。
⒊對消化系統(tǒng)的作用
甘草次酸可使結(jié)扎總輸膽管的家兔、大鼠的血膽紅素降低，尿膽紅素排泄增加，此作用較葡萄醛酸內(nèi)酯或蛋氨酸強。對幽門結(jié)扎的大鼠有良好的抗?jié)冏饔?。其治療指?shù)較高。
⒋鎮(zhèn)咳去痰作用
甘草次酸的膽堿鹽對化學性刺激（吸入氨水）及電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽均有明顯的鎮(zhèn)咳作用。故認為其鎮(zhèn)咳作用與中樞有關(guān)。
⒌抗腫瘤作用
對大鼠的移植Oberling-gnerin骨髓瘤有抑制作用，其鈉鹽有最大耐受劑量時對小鼠艾氏腹水癌（FAC）及肉瘤-45細胞的生長有輕微的抑制。
⒍抗利尿作用
甘草次酸及其鹽類有明顯的抗利尿作用。能增強腎小管對鈉氯的重吸收而呈現(xiàn)抗利尿作用；其作用方式與去氧皮質(zhì)酮不同，可能是其對腎小管的直接作用。
⒎對內(nèi)耳聽覺功能的影響
利用聽覺電生理學方法研究表明，給豚鼠肌肉注射甘草次酸100mg/kg后，豚鼠聽神經(jīng)動作電位反應閾值降低，表明甘草次酸具有提高豚鼠內(nèi)耳聽覺功能的作用。
⒏對乙酰膽堿酯酶的抑制作用
甘草次酸使用4×10\－2mg/ml濃度時。對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生明顯的抑制作用，在此劑量范圍內(nèi)隨藥物濃度的增加而加強。50%抑制率時的藥物濃度為21.8±1.1mg/L。甘草次酸對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈競爭一非競爭型混合抑制，與新斯的明有相似的抑制作用。
⒐對氧自由基的清除作用
18-β甘草次酸0.3mmol/L對人多型核白細胞（PMN）釋放的氧自由基有明顯的清除作用，對PMN的氧消耗無影響。18-β甘草次酸對水溶液體系產(chǎn)生的O-2和-OH有明顯的清除作用。30mol/L對PMN產(chǎn)生的化學發(fā)光有顯著的抑制作用。結(jié)果證實18-β甘草次酸有直接捕獲氧自由基的作用。
⒑其它作用
⑴對雌激素的影響
甘草次酸能抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用，切除腎上腺或卵巢以后仍有同樣作用。
⑵抗菌、抗病毒作用
甘草次酸體外能增強小檗堿抑制金黃色葡萄球菌的效力，還能中和破傷風毒素的毒力。
⑶對嗜中性白細胞活性氧生成及細胞內(nèi)游離Ca2+濃度的影響
大鼠實驗表明：18-β甘草次酸鈉0.8～12.7mmol/L能選擇性地抑制A-23187（鈣離子載體）誘導的Neu （嗜中性白細胞）活性氧生成；25.4～203mmol/L刺激Neu生成活性氧，并增強f-MLP的活性氧生成作用。18-β甘草次酸鈉25.5～203或6.3～50.7mmol/L抑制A-23187或f-MLP誘導的Neu(Ca2+) 增加，101.5mmol/L以上也有升高Neu(Ca2+）的作用。
⑷對小鼠缺氧的影響
甘草次酸鈉ip,14mg/kg,21mg/kg能明顯延長小鼠在正常壓及減壓條件下的存活時間，增強小鼠對氰化鉀、亞硝酸鈉引起的組織缺氧和結(jié)扎頸總動脈造成的腦循環(huán)缺氧的耐受力。
⑸對心肌缺血的影響
能明顯對抗大鼠因垂體后葉素所致急性心肌缺血心電圖的變化。
