中文名稱：氟康唑
中文別名：α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇;；2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇
英文名稱：fluconazole
CAS號(hào)：86386-73-4
分子式：C13H12F2N6O
分子量：306.27
精確質(zhì)量：306.10400
PSA：81.65000
LogP：0.73580
物化性質(zhì)
外觀與性狀：白色或灰白色結(jié)晶粉末，無臭或微帶特異臭，味苦。該品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。
密度：1.49 g/cm3
熔點(diǎn)：138-140°C
沸點(diǎn)：579.8oC at 760 mmHg
閃點(diǎn)：304.4oC
儲(chǔ)存條件：-20oC
毒理學(xué)數(shù)據(jù)
急性毒性： 女性經(jīng)口TDLo：1456 mg/kg/26W-I；男性經(jīng)口TDLo：1040 mg/kg/26W-I；男性經(jīng)口TDLo：60 mg/kg/3W-I；大鼠經(jīng)口LD50：1271 mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：>941mg/kg；大鼠靜脈注射LD50：>200mg/kg；大鼠途徑未知LD50：>1mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50：1408mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：1273mg/kg；小鼠靜脈注射LD50：>200mg/kg；小鼠途徑未知LD50：>1mg/kg；狗經(jīng)口LD50：>300mg/kg；狗靜脈注射 LD50：>100mg/kg；
生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)
暫無
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
暫無
計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數(shù)量:1
3.氫鍵受體數(shù)量:7
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5
5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無
6.拓?fù)浞肿訕O性表面積81.6
7.重原子數(shù)量:22
8.表面電荷:0
9.復(fù)雜度:358
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1
性質(zhì)與穩(wěn)定性
按規(guī)定使用和貯存的不會(huì)分解，避氧化物
貯存方法
密閉，陰涼，干燥處
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來源（名稱）、含量（效價(jià)）
本品為α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。按干燥品計(jì)算，含C13H12F2N6O不得少于98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。
本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為137～141℃。
鑒別
（1）取本品，加乙醇溶解并稀釋制成每1mL中約含0.2mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在261nm與267nm的波長處有最大吸收，在264nm的波長處有最小吸收。
（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》893圖）一致。
（3）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
溶液的澄清度
取本品20mg，加水10mL使溶解，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃（供注射用）。
氟
取本品約15mg，精密稱定，照氟檢查法（2010年版藥典二部附錄ⅧE）測定，含氟量應(yīng)為11.1%～12.4%。
有關(guān)物質(zhì)
取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-磷酸鹽緩沖液（pH 7.0）（45：55）為流動(dòng)相；檢測波長為260nm。理論板數(shù)按氟康唑峰計(jì)算不低于2000。取對(duì)照溶液10μL，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。
含氯化合物
取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄ⅦC）進(jìn)行有機(jī)破壞，以0.4%氫氧化鈉溶液20mL為吸收液，俟吸收完全后，強(qiáng)力振搖5分鐘，加稀硝酸10mL，移至50mL納氏比色管中，照氯化物檢查法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A）檢查，與對(duì)照溶液（與供試品同法操作，但燃燒時(shí)濾紙中不含供試品，并加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml）比較，不得更濃（0.3%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘?jiān)?/strong>
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。
重金屬
取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.1g，精密稱定，加冰醋酸50mL溶解后，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.31mg的C13H12F2N6O [2-3] 。
類別
抗真菌藥。
貯藏
密封，在干燥處保存。
制劑
（1）氟康唑片 （2）氟康唑膠囊 （3）氟康唑氯化鈉注射液
藥物分析
方法名稱：氟康唑測定—電位滴定法
應(yīng)用范圍：該方法采用滴定法測定氟康唑的含量。
該方法適用于氟康唑。
方法原理：供試品置錐形瓶中，加冰醋酸溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。讀出高氯酸滴定液使用量，計(jì)算氟康唑的含量。
試劑：
1. 水（新沸放置至室溫）
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結(jié)晶紫指示液
4. 無水冰醋酸
5. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備：
試樣制備：
1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計(jì)算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完后再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時(shí)。若所測供試品易乙?；?，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2. 結(jié)晶紫指示液
取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟：精密稱取供試品約0.1g，置錐形瓶中，加冰醋酸50mL溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。記錄消耗高氯酸滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.31mg的C13H12F2N6O。
注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求 [4] 。
藥物說明
藥理毒理
1．藥理該品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣?？诜办o注該品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受損的人和動(dòng)物的全身性念珠菌?。?、新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。該品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但該品的體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。該品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。
2．毒理該品對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用該品0.5g，連續(xù)28天，已證明對(duì)男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響?？崭箍诜撈芳s可吸收給藥量的90%。單次口服該品100mg，平均血藥峰濃度（Cmax）為4.5～8mg/L。表觀分布容積（Vd）接近于體內(nèi)水分總量。該品血漿蛋白結(jié)合率低（11%～12%），在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中該品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。該品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期（t1/2?）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長。血液透析或腹膜透析可部分清除該品。
藥物相互作用
1．該品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可使該品的濃度降低。
2．該品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
3．高劑量該品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
4．該品與氫氯噻嗪合用，可使該品的血藥濃度升高。
5．該品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
6．該品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長，故應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。
7．該品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。
作用與用途
氟康唑注射液
該品為氟代三唑類抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑強(qiáng)。其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜必要成分麥角甾醇合成酶，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。該品對(duì)白色念珠菌、大小孢子菌、新型隱球菌、表皮癬菌及莢膜組織胞漿菌等均有強(qiáng)力抗菌活恬?？诜樟己茫隗w內(nèi)分布廣，可滲入腦脊液中。臨床主要用于陰道念珠菌病，鵝口瘡，萎縮性口腔念珠菌病，真菌性腦膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮膚真菌感菌等。
用法用量
口服，念珠菌病及皮膚真菌病，50mg～100mg/次，1次/日。陰道念珠菌病150mg/次，1次/日。治療隱球菌腦膜炎及其他部位感染，常用劑量為首日400mg，隨后200mg～400mg/日。兒童應(yīng)慎用。
孕婦用藥
1．動(dòng)物試驗(yàn)中，該品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。
2．尚無母乳中含該品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用該品時(shí)暫停哺乳。
兒童老年用藥
該品對(duì)小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。
老年患者用藥
腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見用法用量）。
適應(yīng)癥
該品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：
念珠菌病：用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，該品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療物。
球孢子菌病。
該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
不良反應(yīng)
1.常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
2.過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。
3.肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者。
4.可見頭痛、頭昏。
5.某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
6.偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者。
其他效用
治療灰指甲 每周一次，一次150mg 一般四個(gè)月左右可以治愈。
注意事項(xiàng)
1．該品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用該品。
2．由于該品主要自腎排出，因此腎功能減退患者治療中需定期檢查腎功能。
3．該品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用該品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。
4．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用該品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。
5．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見 用法用量）；血液透析患者在每次透析后可給予該品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使該品的血藥濃度降低約50%。
制劑
氟康唑片
【主要成分】氟康唑
【藥品規(guī)格】50mg
【適應(yīng)癥】1．念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2．隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌??；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3．球孢子菌病。 4．用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【用法用量】口服。成人 （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。（2）食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。（3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少 2周。（4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。
【藥理毒理】
1．藥理
本品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注本品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正?；蛎庖呤軗p的人和動(dòng)物的全身性念珠菌?。⑿滦碗[球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但本品的體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。
本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。
2．毒理
本品對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用本品0.5g，連續(xù)28天，已證明對(duì)男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。
【不良反應(yīng)】
1．常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 2．過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。 3．肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。 4．可見頭暈、頭痛。 5．某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。 6．偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。
【注意事項(xiàng)】
1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 3．本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。 4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。 5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。 6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見 【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
氟康唑膠囊
【藥品類型】抗真菌藥
【藥品規(guī)格】50mg
【適應(yīng)癥】本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者： 1．念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2．隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3．球孢子菌病。 4．用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【用法用量】口服。成人 （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。（2）食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。（3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少 2周。（4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。
【藥理毒理】
1．藥理本品屬吡咯類抗真菌藥?？拐婢V較廣?？诜办o注本品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正?；蛎庖呤軗p的人和動(dòng)物的全身性念珠菌病）、新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但本品的體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。 2．毒理本品對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用本品0.5g，連續(xù)28 天，已證明對(duì)男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。
【不良反應(yīng)】
1．常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 2．過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。 3．肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。 4．可見頭暈、頭痛。 5．某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如艾滋病和癌癥）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。 6．偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。
【注意事項(xiàng)】
1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 3．本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。 4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。 5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。 6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見 【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
注射液
【主要成分】本品為復(fù)方制劑，其組份為：氟康唑、氯化鈉，每瓶含氟康唑0.2g、氯化鈉0.9g。輔料為注射用水。
【藥品規(guī)格】100mL：0.2g
【適應(yīng)癥】本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：1．念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2．隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3．球孢子菌病。4．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【用法用量】
靜脈滴注，最大滴注速度約200mg/小時(shí)。
【藥理毒理】
靜脈給予本品100 mg，平均血藥峰濃度（cmax）為4.5～8 mg/L。表觀分布容積（Vd）接近于體內(nèi)水分總量。本品血漿蛋白結(jié)合率低（11%～12%），在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出的藥量占給藥量的80%以上。血消除半衰期（t1/2）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長。
【不良反應(yīng)】
1．常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 2．過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。 3．肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者。 4．可見頭痛、頭昏。 5．某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。 6．偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查
【注意事項(xiàng)】
1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 3．本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。 4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或出現(xiàn)肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。 5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。 6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及試驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防復(fù)發(fā)。 7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約5
