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化學(xué)性質(zhì)

CAS號:69-65-8

MDL號:MFCD00064287

EINECS號:200-711-8

RTECS號:OP2060000

BRN號:1721898

PubChem號:24897341

物性數(shù)據(jù)


1.       性狀:無色或白色結(jié)晶粉末

 

2.       密度(g/mL,20/4℃):1.52

 

3.       相對蒸汽密度(g/mL,空氣=1):1.489

 

4.       熔點(diǎn)(oC):132d

 

5.       沸點(diǎn)(oC,常壓):292.53.5

 

6.       相對密度(25℃,4℃):1.3433180.2

 

7.       相對密度(25℃,4℃):1.539

8.       閃點(diǎn)(oC,3.5mmHg):290-295

9.       比旋光度(o):141 o (c= USP-directives)

10.    晶相相標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱(焓)(kJ·mol-1):-2813.0

11.    晶相標(biāo)準(zhǔn)聲稱熱(焓)( kJ·mol-1):-1263.0

12.    飽和蒸氣壓(kPa,60oC):不確定

13.    燃燒熱(KJ/mol):不確定

14.    臨界溫度(oC):不確定

15.    臨界壓力(KPa):不確定

16.    油水(辛醇/水)分配系數(shù)的對數(shù)值:不確定

17.    爆炸上限(%,V/V):不確定

18.    爆炸下限(%,V/V):不確定

19.    溶解性:易溶于熱水及甘油,可溶于乙醇、吡啶和苯胺。


毒理學(xué)數(shù)據(jù)


急性毒性:男性靜脈LD50:17143 mg/kg/2D-C;大鼠口經(jīng)LD50:13500 mg/kg;大鼠靜脈LD50:9690 mg/kg;小鼠口經(jīng)LC50:22 mg/kg;小鼠腹腔LC50:14 mg/kg;小鼠靜脈LC50:7470 mg/kg。

致突變:人淋巴細(xì)胞DNA抑制測試系統(tǒng):50 mmol/L。


生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)


1、  摩爾折射率:38.89

2、  摩爾體積(cm3/mol):114.1

3、  等張比容(90.2K):360.7

4、  表面張力(dyne/cm):99.8

5、  極化率(10-24cm3):15.41


計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)


1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值(XlogP):無

2.氫鍵供體數(shù)量:6

3.氫鍵受體數(shù)量:6

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積121

7.重原子數(shù)量:12

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:105

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:4

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1


性質(zhì)與穩(wěn)定性

小鼠口服LC50為22000mg/kg,大鼠口服17300mg/kg。

貯存方法


食品級塑料袋外套牛皮紙袋包裝。貯存于陰涼處


安全信息

合成方法

1.甘露醇可從海帶中提取,也可以從海藻中提取,但較多采用葡萄糖或蔗糖溶液電解還原或催化還原的方法。下面分別簡單介紹。
(1)從海帶中提取的方法 將干海帶加適量水常溫浸泡使其溶脹后不斷攪拌使甘露醇溶入水中。將洗水液用燒堿調(diào)PH值為12以上,使其沉淀16H以上。再用1∶1的硫酸調(diào)PH值為中性后蒸發(fā)濃縮至相對密度為1.30~1.32時(shí)冷卻,上層清液再蒸發(fā)濃縮至相對密度為1.42~1.45時(shí),趨熱離心除鹽,濃縮液冷卻結(jié)晶,離心分離得甘露醇粗品。將粗品用沸水重結(jié)晶,活性炭脫色、醇洗脫氯離子、干燥等操作得純品甘露醇。
(2)電解還原法 以葡萄糖或蔗糖為原料,配成適宜濃度的溶液后,用硫酸鈉調(diào)整PH值為7.0后加入電解槽進(jìn)行電解。電解液經(jīng)活性炭脫色、真空濃縮、乙醇脫鹽、冷卻結(jié)晶、離心等操作后得粗品甘露醇。粗品甘露醇再經(jīng)重結(jié)晶后得精品。
(3)催化還原法 催化還原法是將蔗糖溶液經(jīng)水解、中和、催化加氫等操作制得山梨糖醇和甘露糖醇粗品溶液,再經(jīng)過濾、活性炭脫色、離子交換、濃縮、結(jié)晶、分離等操作得甘露醇精品。

2.米曲霉菌發(fā)酵法

3.還原法 蔗糖水解生成的葡萄糖和果糖再還原生成山梨糖醇和甘露糖醇的混合物,再經(jīng)脫色、分離和純化得甘露糖醇。

方法名稱:甘露醇原料藥—甘露醇的測定—氧化還原滴定法

應(yīng)用范圍:本方法采用滴定法測定甘露醇原料藥中甘露醇的含量。

本方法適用于甘露醇原料藥。

方法原理: 供試品加水稀釋后取適量置碘瓶中,加高碘酸鈉溶液后,再加碘化鉀試液,用硫代硫酸鈉滴定液滴定,近終點(diǎn)時(shí),加淀粉指示液,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正,根據(jù)滴定液使用量,計(jì)算甘露醇的含量。

試劑:1. 高碘酸鈉溶液;2. 碘化鉀;3. 碘化鉀試液;4. 硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L);5. 淀粉指示液;6. 稀硫酸;7. 基準(zhǔn)重鉻酸鉀

試樣制備:1. 高碘酸鈉溶液取硫酸溶液(1→20)90ml與高碘酸鈉溶液(2.3→1000)110mL混合制成;2. 碘化鉀試液取碘化鉀16.5g,加水使溶解成100mL,本液應(yīng)臨用新制;3. 硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L)取硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)臨用前加新沸過的冷水稀釋制成;4. 淀粉指示液取可溶性淀粉0.5g,加水5mL攪勻后,緩緩傾入100mL沸水中,隨加隨攪拌,繼續(xù)煮沸2分鐘,放冷,傾取上層清液,即得,本液應(yīng)臨用新制;5. 稀硫酸取硫酸57mL,加水稀釋至1000mL。

操作步驟:精密稱取供試品約0.2g,置250mL量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取10mL,置碘瓶中,精密加高碘酸鈉溶液50mL,置水浴上加熱15分鐘,放冷,加碘化鉀試液10mL,密塞,放置5分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,至近終點(diǎn)時(shí),加淀粉指示液1mL,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于0.9109mg的C6H14O6。

注:“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。 [1] 

主要用途

編輯

醫(yī)藥應(yīng)用

甘露醇在醫(yī)藥上是良好的利尿劑,降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎藥、脫水藥、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。

甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作為高滲降壓藥,是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥,具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快療效準(zhǔn)確的特點(diǎn)。甘露醇進(jìn)入體內(nèi)后能提高血漿滲透壓,使組織脫水,可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓,從腎小球?yàn)V過后,不易被腎上球重吸收,使尿滲透壓增高,帶出大量水份而脫水,用于顱腦外傷、腦瘤、腦組織缺氧引起的水腫,大面積燒傷后引起的水腫,腎功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性腎功能不全。

作為片劑用賦形劑,甘露醇無吸濕性,干燥快,化學(xué)穩(wěn)定性好,而且具有爽口、造粒性好等特點(diǎn),用于抗癌藥、抗菌藥抗組胺藥以及維生素等大部分片劑。此外,也用于醒酒藥、口中清涼劑等口嚼片劑。

甘露醇雖可被人的胃腸所吸收,但在體內(nèi)并不蓄積。被吸收后,一部分在體內(nèi)被代謝,另一部分從尿中排出;

甘露醇因溶解時(shí)吸熱,有甜味,對口腔有舒服感,故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造,其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。

食品領(lǐng)域

在食品方面,該品在糖及糖醇中的吸水性最小,并具有爽口的甜味,用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及用作一般糕點(diǎn)的防粘粉。經(jīng)氫溴酸反應(yīng)可制得二溴甘露糖醇。

也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑。

工業(yè)生產(chǎn)

以甘露醇為起始劑加壓而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚廣泛應(yīng)用于塑料行業(yè)中,以聚甘露醇-氧化丙烯醚為基的硬質(zhì)聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐熱氧化性以及尺寸穩(wěn)定性均較好,耐熱度更是高達(dá)180℃。

在精細(xì)化工行業(yè)中,由硬脂酸與甘露醇酯化反應(yīng)制得硬脂酸甘露醇酯用途廣泛:作為食品乳化劑、分散劑可廣泛用于糕點(diǎn)、糖果、飲料等,同時(shí)亦作涂料、紡織、日化及醫(yī)藥等工業(yè)的乳化劑和分散劑。

此外,甘露醇還用于制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管(硝化甘露醇),在塑料工業(yè)中用作聚氯乙烯增塑劑,在化妝品中作保濕劑等。在化學(xué)分析中用于的測定,在生物檢測上用作細(xì)菌培養(yǎng)劑等。

甘露醇(約7%)經(jīng)常用來防止制酸劑氫氧化鋁懸浮液的增稠,亦有建議將它用作軟膠囊的增塑料。顆粒甘露醇流動性好,加入到其它不易流動的物質(zhì)內(nèi),可改進(jìn)其流動性,但加入量不能超過其他物質(zhì)濃度25%(重量)。

臨床應(yīng)用

編輯

適應(yīng)癥 [1] 

(1)組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫,降低顱內(nèi)壓,防止腦疝。

(2)降低眼內(nèi)壓??捎行Ы档脱蹆?nèi)壓,應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。

(3)滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。

(4)作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水,尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。

(5)對某些藥物逾量或毒物中毒(如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等),本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄,并防止腎毒性。

(6)作為沖洗劑,應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。

(7)術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

用法與用量

1.成人常用量

(1)利尿。常用量為按體重1~2g/kg,一般用20%溶液250mL靜脈滴注,并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)30~50mL。(2)治療腦水腫、顱內(nèi)高壓青光眼。按體重0.25~2g/kg,配制為15%~25%濃度于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時(shí),劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪腎功能。(3)鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg,以20%濃度于3~5分鐘內(nèi)靜脈滴注,如用藥后2~3小時(shí)以后每小時(shí)尿量仍低于30~50mL,最多再試用一次,如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。(4)預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5~25g,10分鐘內(nèi)靜脈滴注,若無特殊情況,再給50g,1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注,若尿量能維持在每小時(shí)50mL以上,則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜滴;若無效則立即停藥。(5)治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴,調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)100~500mL。(6)腸道準(zhǔn)備。術(shù)前4~8小時(shí),10%溶液1000mL于30分鐘內(nèi)口服完畢。 [1] 

2.小兒常用量

(1)利尿。按體重0.25~2g/kg或按體表面積60g/m2,以15%~20%溶液2~6小時(shí)內(nèi)靜脈滴注。(2)治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1~2g/kg或按體表面積30~60g /m2,以15%~20%濃度溶液于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時(shí)劑量減至0.5g/kg。(3)鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g /kg或按體表面積6g/m2,以15%~25%濃度靜脈滴注3~5分鐘,如用藥后2~3小時(shí)尿量無明顯增多,可再用1次,如仍無反應(yīng)則不再使用。(4)治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%~10%溶液靜脈滴注。 [1] 

不良反應(yīng)

(1)水和電解質(zhì)紊亂最為常見。①快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性腎功能衰竭時(shí)),導(dǎo)致心力衰竭(尤其有心功能損害時(shí)),稀釋性低鈉血癥,偶可致高鉀血癥;②不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少,加重少尿;③大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水,并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。(2)寒戰(zhàn)、發(fā)熱。(3)排尿困難。(4)血栓性靜脈炎。(5)甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。(6)過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難過敏性休克。(7)頭暈、視力模糊。(8)高滲引起口渴。(9)滲透性腎病(或稱甘露醇腎病〉,主要見于大劑量快速靜脈滴注時(shí)。其機(jī)理尚未完全闡明,可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高,導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹,空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少,甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。 [1] 

禁忌癥

①已確診為急性腎小管壞死的無尿患者,包括對試用甘露醇無反應(yīng)者,因甘露醇積聚引起血容量增多,加重心臟負(fù)擔(dān);②嚴(yán)重失水者;③顱內(nèi)活動性出血者,因擴(kuò)容加重出血,但顱內(nèi)手術(shù)時(shí)除外;④急性肺水腫,或嚴(yán)重肺瘀血。 [1] 

注意事項(xiàng)

(1)除作腸道準(zhǔn)備用,均應(yīng)靜脈內(nèi)給藥。(2)甘露醇遇冷易結(jié)晶,故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查,如有結(jié)晶,可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時(shí),應(yīng)使用有過濾器的輸液器。(3)根據(jù)病情選擇合適的濃度,避免不必要地使用高濃度和大劑量。(4)使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會。(5)用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時(shí),應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。(6)下列情況慎用:①明顯心肺功能損害者,因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;②高鉀血癥或低鈉血癥;③低血容量,應(yīng)用后可因利尿而加重病情,或使原來低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容所掩蓋;④嚴(yán)重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚,引起血容量明顯增加,加重心臟負(fù)荷,誘發(fā)或加重心力衰竭;⑤對甘露醇不能耐受者。(7)給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng),可使血漿滲透濃度顯著升高,故應(yīng)警惕血高滲發(fā)生。(8)隨訪檢查:①血壓;②腎功能;③血電解質(zhì)濃度,尤其是Na+和K+;④尿量。

老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害,且隨年齡增長,發(fā)生腎損害的機(jī)會增多。適當(dāng)控制用量。

甘露醇能透過胎盤屏障,孕婦慎用。 [1] 

藥物相互作用

(1)可增加洋地黃毒性作用,與低鉀血癥有關(guān)。(2)增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用,與這些藥物合并時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。藥物過量

應(yīng)盡早洗胃,給予支持,對癥處理,并密切隨防血壓、電解質(zhì)和腎功能。 [1] 

藥理毒理

甘露醇為單糖,在體內(nèi)不被代謝,經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收,起到滲透利尿作用。 [1] 

(1)組織脫水作用。提高血漿滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5 mOsm,注射100g甘露醇可使2000 mL細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外,尿鈉排泄50g。 [1] 

(2)利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面:①甘露醇增加血容量,并促進(jìn)前列腺素I2分泌,從而擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動脈擴(kuò)張,腎小球毛細(xì)血管壓升高,皮質(zhì)腎小球?yàn)V過率升高。②本藥自腎小球?yàn)V過后極少(<10%)由腎小管重吸收,故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度,減少腎小管對水及Na+、Cl、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。過去認(rèn)為本藥主要作用于近端小管,但經(jīng)穿刺動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用大劑量甘露醇后,通過近端小管的水和Na+僅分別增多10%~20%和4 %~5%;而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加,髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多,從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加,當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí),這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降,對腎臟毒性減小,而且經(jīng)腎臟排泄加快。 [1] 

藥代動力學(xué)

甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí),甘露醇可通過血腦屏障,并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時(shí)出現(xiàn),維持3小時(shí)。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn),達(dá)峰時(shí)間為30~60分鐘,維持3~8小時(shí)。本藥可由肝臟生成糖原,但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄,故一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。本藥t1/2為100分鐘,當(dāng)存在急性腎功能衰竭時(shí)可延長至6小時(shí)。腎功能正常時(shí),靜脈注射甘露醇100g,3小時(shí)內(nèi)80%經(jīng)腎臟排出。 [1] 




上下游產(chǎn)品信息

表征圖譜

相關(guān)文獻(xiàn)

用途

1.可用作甜味劑、防粘劑、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、品質(zhì)改良劑、保濕劑。

2.可用于塑料行業(yè)制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管(硝化甘露糖醇)等;經(jīng)氫溴酸反應(yīng)可制得二溴甘露糖醇。
3.甜味劑、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、品質(zhì)改良劑、防黏劑等。具有低熱量、低甜度,可代替食糖用于糖尿病、肥胖癥患者的特殊食品,也是口香糖和醒酒藥的添加劑。

4.主要作為醫(yī)藥工業(yè)的原料,用于制備利尿劑、脫水劑、雙糖代用劑、藥品賦形劑等。食品方面作糖尿病患者的食品,健美食品及低熱值、低糖甜味劑。工業(yè)上用于塑料行業(yè),制松香酸酯及人造甘油樹脂、聚氯乙烯增塑劑、炸藥等。還用于化妝品行業(yè)和牙膏等。