中文名 富馬酸亞鐵
英文名 Iron(II) fumarate
別稱 反丁烯二酸亞鐵
化學(xué)式 C4H2FeO4
分子量 169.9013
CAS登錄號 141-01-5
EINECS登錄號 205-447-7
熔點(diǎn) >280℃

理化性質(zhì)
外觀：橙紅色或紅棕色粉末。
含量：優(yōu)級
包裝：桶裝，內(nèi)襯聚乙烯薄膜袋，凈重25公斤。
干燥失重 ≤1.5% 高鐵 ≤2% 砷鹽 ≤0.0004% 鉛鹽 ≤0.005% 硫酸鹽 ≤0.20%

藥劑類型
片劑（含鐵33%）：35mg，50mg，75mg，200mg；
膠囊（含鐵33%）：50mg，100mg。
藥劑用法
口服：1次0.2～0.4g，1日3次，療程為2～4周。
藥理作用
鐵為血紅蛋白（為紅細(xì)胞中的主要攜氧成分）及肌紅蛋白（是肌肉細(xì)胞中貯存氧的部位，在肌肉運(yùn)動時(shí)供氧）的主要組成成分，本藥的亞鐵離子在血中被銅藍(lán)蛋白氧化成三價(jià)鐵離子后，再與血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，被運(yùn)送到體內(nèi)各組織，通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體以胞飲作用的形式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在線粒體上與原卟啉及珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。與三羧酸循環(huán)有關(guān)的大多數(shù)酶均含鐵，或僅在鐵存在時(shí)才能發(fā)揮作用。因此，對缺鐵患者積極補(bǔ)充鐵劑后，除血紅蛋白合成加速外，和組織缺鐵及含鐵酶活性降低有關(guān)的癥狀（如生長遲緩、行為異常、體力不足、黏膜組織變化以及皮膚、指甲病變等）也能得以糾正。本藥含鐵量較高（達(dá)33%），且較難被氧化，不良反應(yīng)較少，奏效也較快。
藥動學(xué)
鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端吸收。對非缺鐵者，口服后攝入鐵的5%～10%可自腸黏膜吸收。隨著體內(nèi)鐵儲存量的缺乏，其吸收量可成比例地增加，所以對一般缺鐵患者，攝入鐵的20%～30%可被吸收。與食物同時(shí)攝入鐵，其吸收量較空腹時(shí)約減少1/3～1/2。鐵吸收后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，再進(jìn)入血循環(huán)，作為機(jī)體生成紅細(xì)胞的原料，也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式儲存在肝、脾、骨髓及其他網(wǎng)狀內(nèi)皮組織。本藥的蛋白結(jié)合率在血紅蛋白中很高，而在肌紅蛋白、酶及轉(zhuǎn)運(yùn)鐵的蛋白中均較低，在鐵蛋白或含鐵血黃素中也很低。鐵從尿液、膽汁、汗液、脫落的腸黏膜細(xì)胞及酶內(nèi)排泄，每天排泄量極微，丟失總量為0.5～1.0mg。女性由于月經(jīng)、妊娠、哺乳等原因，每天平均排泄約1.0～1.5mg。本藥口服后不能自腸道吸收者均隨糞便排出。

藥物分析
方法名稱：
富馬酸亞鐵—富馬酸亞鐵的測定—氧化還原滴定法
應(yīng)用范圍：
該方法采用氧化還原滴定法測定富馬酸亞鐵（C4H2FeO4）的含量。
該方法適用于富馬酸亞鐵的含量測定。
試劑：
1. 水（新沸放置至室）
2. 稀硫酸
3. 鄰二氮菲指示液
4.硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）
5. 基準(zhǔn)三氧化二砷
6. 鹽酸
7. 一氯化碘試液
8. 氫氧化鈉滴定液（1mol/L）
9. 酚酞指示液
10. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備：
試樣制備：
1. 稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。
2. 鄰二氮菲指示液
取硫酸亞鐵0.5g，加水100mL使溶解，加硫酸2滴與鄰二氮菲0.5g，搖勻，即得。本液應(yīng)臨用新制。
3. 硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）
配制：取硫酸鈰42g（或硫酸鈰銨70g），加含有硫酸28mL的水500mL，加熱溶解后，放冷，加水適量使成1000mL，搖勻。
標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)三氧化二砷0.15g，精密稱定，加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）10mL，微熱使溶解，加水50mL、鹽酸25mL、一氯化碘試液5mL與鄰二氮菲指示液2滴，用本液滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加熱至50℃，繼續(xù)滴定至溶液由淺紅色變?yōu)榈G色。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于4.946mg的三氧化二砷。根據(jù)本液的消耗量與三氧化二砷的取用量，算出本液的濃度，即得。
4. 一氯化碘試液
取氯化碘0.14g與碘酸鉀90mg，加水125mL使溶解，再加鹽酸125mL，即得。本液應(yīng)置玻璃瓶內(nèi)，密閉，在涼處保存。

5. 氫氧化鈉滴定液（1mol/L）
富馬酸亞鐵
富馬酸亞鐵
配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
6. 酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步驟：
取該品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸15mL，加熱使溶解，放冷，加新沸過的冷水50mL與鄰二氮菲指示液2滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于16.99mg的C4H2FeO4。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
注2：“水分測定”用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時(shí)，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量（%）。

功 能
1、吸收速度快，生物效價(jià)高，能促進(jìn)生長，提高飼料報(bào)酬，可替代或部分替代無機(jī)鐵
2、參與體內(nèi)多種酶的生成、激活、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗應(yīng)激能力和抗病能力
3、在腸道的吸收率相當(dāng)硫酸亞鐵的數(shù)倍，不干擾其它元素的吸收，與其它金屬元素?zé)o拮抗作用
4、與各種營養(yǎng)物質(zhì)、抗生素相容性好，具有協(xié)同作用。能有效避免添加無機(jī)鐵對維生素等活性物 質(zhì)的破壞
5、能有效防止缺鐵性貧血及并發(fā)癥
禁忌證
1.對鐵劑過敏者。
2.血色病、含鐵血黃素沉著癥及非缺鐵性貧血（如海洋性貧血）。
3.嚴(yán)重肝、腎功能損害
適用癥
1.抗貧血藥，用于缺鐵性貧血，
2.在飼料和畜牧用途較廣：
a.富馬酸亞鐵在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用：可預(yù)防各種動物缺鐵性貧血，減少腹瀉、拉稀，提高有畜禽的成活率，減少難產(chǎn)、死胎和流產(chǎn)，提高動物的免疫力、抗病力，促進(jìn)動物生長發(fā)育，使體格健壯，皮膚、拉毛紅潤有光澤，提高日增重、產(chǎn)蛋率，減少破、軟殼蛋，提高動物產(chǎn)品品質(zhì)；
b.富馬酸亞鐵在豬飼料養(yǎng)中的應(yīng)用：富馬酸亞鐵在養(yǎng)豬上的應(yīng)用結(jié)果表明，富馬酸亞鐵具有成本低、效果好等優(yōu)點(diǎn)。在母豬產(chǎn)片2周及產(chǎn)后3周內(nèi)飼喂含富馬酸亞鐵的飼料，仔豬通過母乳獲得鐵源，與仔豬生后3d肌肉注射等方式補(bǔ)鐵可達(dá)到相同的增重和預(yù)防仔豬貧血的效果；而且添加富馬酸亞鐵可顯著改善仔豬膚色和毛況，其效果雖添加劑量提高而增強(qiáng)。這可能是因?yàn)?，添加富馬酸亞鐵后，肝臟鐵含量和血清蛋白濃度的提高、血清總鐵結(jié)合力降低，仔豬背最長肌肌紅蛋白含量也提高，而且富馬酸亞鐵可是肝臟和脾臟中鋅含量提高，這些都有利于改善膚色和毛況。

注意事項(xiàng)
1.慎用：（1）酒精中毒；（2）肝炎；（3）急性感染；（4）腸道炎癥（如憩室炎、潰瘍性結(jié)腸炎等）；（5）胰腺炎；（6）消化性潰瘍。
2.藥物對妊娠的影響：妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng)，由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加。
3.應(yīng)用鐵劑后，血清結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白或鐵蛋白增高（易導(dǎo)致對貧血的漏診），大便隱血試驗(yàn)陽性（易與上消化道出血相混淆）。
4.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：（1）血紅蛋白；（2）網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；（3）血清鐵蛋白及血清鐵。
5.用藥前須明確診斷，并盡可能找到缺鐵的原因。
6.口服本藥有輕度胃腸反應(yīng)，可飯后即刻服用以減輕胃部刺激，但藥物吸收有所影響。如反應(yīng)明顯，可減少初次口服劑量（以后逐漸增加）。口服鐵制劑期間，不宜同時(shí)注射鐵制劑，以免發(fā)生毒性反應(yīng)。
7.通?？诜F劑后4～5天血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)即可上升，7～12天達(dá)到高峰，血紅蛋白于用藥第4周時(shí)明顯增加，但恢復(fù)正常值常需4～12周，而血紅蛋白正常后須繼續(xù)服藥2～3個月才能使血清鐵蛋白值恢復(fù)正常。
8.本藥過量時(shí)發(fā)生的急性中毒多見于兒童，一次性攝入130mg鐵即可使小兒致死。另外，由于壞死性胃炎、腸炎，患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及腹痛，以致血壓降低、代謝性酸中毒，甚至昏迷。24～48h后，嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克、血容量不足、肝損害及心血管功能衰竭，患者可有全身抽搐。
中毒后期癥狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱，心動過速等。因此，有急性中毒表現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即用噴替酸鈣鈉（促排靈）或去鐵胺救治。中毒獲救后，可能會有幽門或賁門狹窄、肝損害或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等后遺癥，須及早妥善處理。
不良反應(yīng)
本藥具有收斂性，口服后常有輕度惡心、胃部或腹部疼痛，多與劑量有關(guān)。輕度腹瀉或便秘也很常見。

1. 烯二酸鈉用硫酸亞鐵置換而得。將水加熱至沸，攪拌下加入反丁烯二酸，分次加入碳酸鈉到pH=6.5-6.7。充分?jǐn)嚢韬蟪脽徇^濾，得反丁烯二酸鈉溶液。加入硫酸亞鐵溶液，攪拌加熱回流3-4h，冷卻結(jié)晶，甩濾。濾餅用蒸餾水洗至硫酸根符合要求為止，干燥，得富馬酸亞鐵，收率83%。

2.由富馬酸與鐵屑反應(yīng)而得。

3.將5g富馬酸加入100mL沸水中，并用碳酸鈉中和至PH6.5-6.7；過濾，在所得的富馬酸二鈉溶液中加入13g硫酸亞鐵和100mL水的溶液，并加熱攪拌回流（100℃）反應(yīng)3-4h；最后冷卻、結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得紅棕色粉末富馬酸亞鐵6.2-6.6g，收率85%-90%。

4.將5g富馬酸加入100mL沸水中，并用碳酸鈉中和至Ph值6.5～6.7；過濾，在所得的富馬酸二鈉溶液中加入13g硫酸亞鐵和100mL水的溶液，并加熱攪拌回流(100℃)反應(yīng)3～4h；最后冷卻、結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得紅棕色粉末富馬酸亞鐵6.2～6.6g，收率85％～90％。
C4H4O4+Na2CO3→C4H2O4Na2+H2O+CO2↑
FeSO4+Na2C4H2O4→Na2SO4+FeC4H2O4

1.富馬酸亞鐵作為食品鐵強(qiáng)化劑，吸收效果比無機(jī)鐵好。我國規(guī)定可用于食鹽和夾心糖，使用量為1800～3600mg/kg；在高鐵谷物及其制品(每日限制這類食品50g)中為520~580mg/kg；在乳制品和嬰幼兒食品中為180～300mg/kg；在谷類及其制品中為70～150mg/kg；在飲料中為30～60mg/kg。

2.抗貧血藥，用于治療缺鐵性貧血，也大量用于食品及飼料添加劑。

3.富馬酸亞鐵作為食品鐵強(qiáng)化劑，吸收效果比無機(jī)鐵好。我國規(guī)定可用于食鹽和夾心糖，使用量為1800-1600mg/kg；在高鐵谷物及其制品（每日限制這類食品50g)中為520-580mg/kg；在乳制品和嬰幼兒食品中為180-300mg/kg；在谷類及其制品中為70-150mg/kg；在飲料中為30-60mg/kg。

4.營養(yǎng)增補(bǔ)劑(鐵質(zhì)強(qiáng)化劑)。

5.富馬酸亞鐵是抗貧血藥物。貧血根據(jù)病因不同分缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血和再生障礙性貧血等，富馬酸亞鐵用于治療缺鐵性貧血，含鐵量高，吸收好，很難被氧化成三價(jià)鐵，服后血清鐵值很快上升，并能保持穩(wěn)定。小鼠口服LD50為480mg/kg。