化學(xué)性質(zhì)
中文名稱(chēng)：酚酞
中文別名：3,3-二(4-羥苯基)-3H-異苯并呋喃酮
英文名稱(chēng)：Phenolphthalein
CAS登錄號(hào)：77-09-8
EINECS登錄號(hào)：201-004-7
理化性質(zhì)
性狀：白色或淺黃色三斜細(xì)小結(jié)晶，無(wú)味，在空氣中穩(wěn)定。1g溶于12mL乙醇、約100mL乙醚，溶于稀堿溶液呈深紅色，極微溶于氯仿，幾乎不溶于水。酚酞在酸性和中性溶液中為無(wú)色，在堿性溶液中為紫紅色，極強(qiáng)酸性溶液中為橙色，極強(qiáng)堿性溶液中無(wú)色。當(dāng)加熱到分解就散發(fā)出刺鼻的煙霧和刺激性煙霧。
分子式：C20H14O4
熔點(diǎn)：258-263℃
密度：1.386 g/cm3(32°C)
沸點(diǎn)：557.79 ℃ at 760 mmHg
蒸氣壓：7.12E-13mmHg at 25℃
溶解性：<0.1 g/100 mL
油水分配系數(shù)：log Kow = 2.41
離解常數(shù)：pKa = 9.7(25℃ )
折射率：1.57 (7.9oC)
穩(wěn)定性：穩(wěn)定。與強(qiáng)氧化劑和堿不相容。
儲(chǔ)存條件：密封保存在陰涼、干燥和風(fēng)良好的區(qū)域，遠(yuǎn)離不相容物質(zhì)。
變色反應(yīng)
實(shí)驗(yàn)1
把酚酞溶液滴入NaOH溶液（濃度>2mol/L），顯現(xiàn)紅色（如圖），在振蕩過(guò)程中溶液退成無(wú)色。為了驗(yàn)證這個(gè)退色現(xiàn)象是否系空氣中CO2溶解所造成的（就像用NaOH溶液滴定HCl溶液以酚酞為指示劑，當(dāng)呈現(xiàn)淺紅色時(shí)表示滴定已達(dá)終點(diǎn)，后因CO2的溶解，溶液退成無(wú)色），往無(wú)色液中再滴加酚酞。如果現(xiàn)象是：呈無(wú)色液，則表示退色是因?yàn)镃O2溶解；若呈紫紅色，表明溶液仍為堿性。實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象是，再次滴入酚酞，溶液呈現(xiàn)紅色，振蕩過(guò)程中又退成無(wú)色。若再滴入酚酞，溶液再現(xiàn)紫紅色，振蕩，表明酚酞在稍濃（>2mol/L）些NaOH溶液中為無(wú)色。
顯紅色的酚酞
實(shí)驗(yàn)2
把酚酞液滴入濃H2SO4，呈現(xiàn)橙色，不論振蕩多長(zhǎng)時(shí)間，其顏色不變。若把橙色液倒入大量水中，得無(wú)色液。其實(shí)酚酞在不同的條件下，因結(jié)構(gòu)的改變而呈現(xiàn)4種相應(yīng)的顏色。
酚酞顏色隨條件而變的事實(shí)強(qiáng)調(diào)了：在一定條件下所呈現(xiàn)的現(xiàn)象，當(dāng)條件改變時(shí)，現(xiàn)象可能有相應(yīng)的改變。
實(shí)驗(yàn)3
取少量碘置于蒸發(fā)皿中微熱，預(yù)先用兩根玻璃棒分別用水“粘住”淀粉試紙和碘化鉀淀粉試紙，置于I2蒸氣中?，F(xiàn)象是：碘化鉀淀粉試紙先顯色，而且顏色比淀粉試紙呈現(xiàn)的顏色要深些。表明碘和淀粉的顯色反應(yīng)和有無(wú)KI有關(guān)?，F(xiàn)已證實(shí)：在有I-時(shí)，將和I2形成I-3、I-n（n=5,7……），較易進(jìn)入淀粉的結(jié)構(gòu)而顯色。
酚酞變色反應(yīng)的本質(zhì)
由右圖可知，酚酞結(jié)構(gòu)從強(qiáng)堿到強(qiáng)酸環(huán)境，越來(lái)越質(zhì)子化，但是只有在強(qiáng)酸環(huán)境與堿性環(huán)境顯現(xiàn)出顏色。這是因?yàn)樵谶@兩種環(huán)境下中心的碳原子為sp2雜化，所有碳原子在同一平面，形成整個(gè)分子的離域π鍵（在強(qiáng)酸環(huán)境下是19中心18電子π鍵，堿性環(huán)境下是19中心19電子π鍵）。
由此可知，存在大的共軛體系的分子溶液容易表現(xiàn)出顏色。這是由于大共軛體系中的自由電子可以吸收特定波長(zhǎng)的電磁波，從而顯現(xiàn)出顏色。
此外，過(guò)氧化氫還可破壞酚酞結(jié)構(gòu)，使酚酞遇堿不變色。
溶液配制
酚酞指示劑（0.5%酚酞的乙醇溶液）：取0.5g酚酞，用95%乙醇溶解，無(wú)需加水，稀釋至100mL。
用無(wú)水乙醇也是可以的，因?yàn)椴荒苡盟渲玫脑蚴且驗(yàn)樵谒腥芙舛刃?，況且，在用酚酞的時(shí)候是要往水溶液中滴加的，自然就會(huì)遇水，因此用無(wú)水乙醇，肯定不會(huì)有其他的什么壞處的，用95%的乙醇是考慮到成本原因，因此沒(méi)必要用無(wú)水乙醇。
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來(lái)源（名稱(chēng)）、含量（效價(jià)）
本品為3,3-雙-(4-羥基苯基)-1-(3H)-異苯并呋喃酮。按干燥品計(jì)算，含C20H14O4應(yīng)為98.0%～102.0%。
性狀
本品為白色至微帶黃色的結(jié)晶或粉末；無(wú)臭，無(wú)味。
本品在乙醇中溶解，在乙醚中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點(diǎn)
本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為260～263℃。
鑒別
（1）取本品數(shù)毫克，加氫氧化鈉試液或熱的碳酸鈉試液2mL，即溶解成紅色的溶液；再加過(guò)量的酸，紅色即消失。
（2）取含量測(cè)定項(xiàng)下溶液，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測(cè)定，在275nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在259nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》）一致。
檢查
乙醇溶液的顏色
取本品0.50g，加乙醇30ml溶解后，溶液應(yīng)無(wú)色或幾乎無(wú)色。
氯化物
取本品2.0g，加水40ml，加熱至沸，放冷，濾過(guò)，取續(xù)濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01%）。
硫酸鹽
取氯化物項(xiàng)下濾液20ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。
熒光母素
取本品，加無(wú)水乙醇制成每1mL中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取熒光母素對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1mL中約含0.10mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液25μL與對(duì)照品溶液5μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以無(wú)水乙醇-環(huán)己烷-二甲苯（1:1:4）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，噴以硫酸-無(wú)水乙醇（1:1），在105℃加熱5～10分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其熒光強(qiáng)度與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更強(qiáng)（0.1%）。
靈敏度
取本品0.10g，加乙醇10mL溶解后，取溶液0.50mL，加新沸過(guò)的冷水50mL混勻，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.25mL，應(yīng)顯粉紅色。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘?jiān)?br/>不得過(guò)0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
重金屬
取本品1.0g，加稀鹽酸10mL，置水浴上加熱5分鐘，放冷，濾過(guò)；濾液置水浴上蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）2mL與水適量使成25mL，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。
含量測(cè)定
取本品約38mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加乙醇約60mL，振搖使溶解，加0.01mol/L鹽酸溶液10mL，混勻，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加乙醇10mL，混勻，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在275nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C20H14O4的吸收系數(shù)為134計(jì)算，即得 。
類(lèi)別
瀉藥。
貯藏
密封保存。
制劑
酚酞片
版本
《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版
藥物說(shuō)明
分類(lèi)
消化系統(tǒng)藥物> 促瀉藥物
劑型
片劑：每片50mg，100mg。
果導(dǎo)片：為含酚酞的片劑，每片50mg，睡前服1～2片。
藥理作用
酚酞為刺激性輕瀉藥，主要作用于大腸。口服后在腸道堿性環(huán)境中形成可溶性鈉鹽，刺激腸壁內(nèi)神經(jīng)叢，直接作用于腸道平滑肌，使腸蠕動(dòng)增加。同時(shí)酚酞又抑制腸道內(nèi)水分的吸收，使水和電解質(zhì)在結(jié)腸蓄積，產(chǎn)生緩瀉作用。其作用強(qiáng)度與腸中堿性大小有關(guān)，且其作用溫和，很少引起腸道痙攣。
藥代動(dòng)力學(xué)
酚酞口服后6～8h起效?？诜蠹s有15%被吸收，吸收的藥物主要以葡萄糖醛酸化物形式經(jīng)腎臟或糞便排出，部分還能經(jīng)膽汁排泄至腸，在腸中被再吸收，形成腸肝循環(huán)，從而延長(zhǎng)作用時(shí)間，所以單次給藥后作用可持續(xù)3～4天。未吸收部分經(jīng)糞便排出。酚酞也可通過(guò)乳汁分泌。
適應(yīng)癥
1.用于習(xí)慣性頑固性便秘。
2.在結(jié)腸、直腸內(nèi)鏡檢查或X線(xiàn)檢查時(shí)用作清潔腸道。
禁忌癥
1.對(duì)酚酞過(guò)敏者。
2.嬰兒。
3.闌尾炎。
4.直腸出血未明確診斷者。
5.充血性心力衰竭。
6.高血壓。
7.腸梗阻。
8.腎功能不全。
9.糞塊阻塞者。
安全信息
注意事項(xiàng)
1.幼兒及孕婦慎用。
2.應(yīng)睡前服用，避免濫用酚酞。
不良反應(yīng)
酚酞是一種易被患者接受的應(yīng)用廣泛的緩瀉藥。偶見(jiàn)腸絞痛、出血傾向，罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。藥物過(guò)量或長(zhǎng)期紊亂，誘發(fā)心律失常、神志不清、肌痙攣以及倦怠乏力等癥狀。
用法用量
每次50～200mg，睡前頓服。臥床不起者每次200mg。極量為每次500mg，每天1g。根據(jù)患者情況而增減。
藥物相互作用
酚酞與碳酸氫鈉、氧化化鎂等堿性藥合用，可引起尿液變色。
中毒
酚酞（非諾夫他林；果導(dǎo)為含本藥的片劑）為一緩瀉劑，由于小量吸收后進(jìn)行肝腸循環(huán)的結(jié)果，作用可持續(xù)3～4d。常用量為睡前0.05～0.2g。中毒時(shí)主要損害肝、腎臟。
臨床表現(xiàn)
1.一般毒性反應(yīng)：常見(jiàn)有眼瞼水腫、結(jié)膜淤斑、鼻部皰疹、舌部潰瘍、口腔炎、胃炎、指甲萎縮等；或大小便紅色、尿道炎、血尿、蛋白尿。
2.嚴(yán)重中毒時(shí)，可引起出血性腎炎、肝臟損害、黃疸。偶有發(fā)生腦脊髓炎，病人煩躁不安、抽搐、木僵、昏迷，甚至死亡。兒童可引起嚴(yán)重腸炎和大出血。
3.過(guò)敏反應(yīng)：可出現(xiàn)皮疹、皮炎、腸炎、心悸、呼吸困難甚至休克。
診斷
酚酞中毒的診斷要點(diǎn)為：
有酚酞應(yīng)用史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。
治療
酚酞中毒的治療要點(diǎn)為：
1.如用藥過(guò)量，應(yīng)立即進(jìn)行催吐，繼用藥用炭混懸液洗胃，其后給予硫酸鎂或甘露醇導(dǎo)瀉。
2.如有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，給予糖皮質(zhì)激素。有過(guò)敏性休克應(yīng)按抗休克措施搶救。
3. 5%～10%葡萄糖液或5%糖鹽水靜滴，促進(jìn)排泄并維持體液平衡。
4.對(duì)癥、支持治療
合成方法
方法一
由鄰苯二甲酸酐與苯酚混合后和硫酸共熱制得。
方法二
將160kg的苯酚熔化，維持溫度在80～90℃，邊攪拌邊加入120kg的鄰苯二甲酸酐、40kg的氯化鋅、5.5kg硫酸，進(jìn)行反應(yīng)5h，然后升溫至180℃，反應(yīng)40h；反應(yīng)結(jié)束后加水，不斷攪拌下，用蒸汽煮沸，然后停止加熱，靜置，吸出上層廢酸液，沉淀用水洗至pH>5，離心甩干，再水洗至無(wú)色，低于80℃干燥。在干燥的粗品酚酞中加入4倍的工業(yè)乙醇（ω>95%），并加入活性炭，攪拌下蒸汽加熱回流5min。停止加熱，過(guò)濾。濾液蒸發(fā)濃縮，回收乙醇，濃縮至適當(dāng)程度時(shí)，迅速離心甩干，并用乙醇洗滌1～2次，干燥，40目篩過(guò)篩即可。
上下游產(chǎn)品信息
表征圖譜
相關(guān)文獻(xiàn)
用途
酚酞是一種弱有機(jī)酸，在pH<8.2的溶液里為無(wú)色的內(nèi)酯式結(jié)構(gòu)，當(dāng)pH>8.2時(shí)為紅色的醌式結(jié)構(gòu)。
酚酞的變色范圍是8.2～10.0，所以酚酞只能檢驗(yàn)堿而不能檢驗(yàn)酸。
酚酞的醌式或醌式酸鹽，在堿性介質(zhì)中很不穩(wěn)定，它會(huì)慢慢地轉(zhuǎn)化成無(wú)色羧酸鹽式；遇到較濃的堿液，會(huì)立即轉(zhuǎn)變成無(wú)色的羧酸鹽式。所以，酚酞試劑滴入濃堿液時(shí)，酚酞開(kāi)始變紅，很快紅色退去變成無(wú)色。
酚酞為白色或微帶黃色的細(xì)小晶體，難溶于水而易溶于酒精。因此通常把酚酞配制成酒精溶液使用。當(dāng)酚酞試劑滴入水或中性、酸性的水溶液時(shí)，會(huì)出現(xiàn)白色渾濁物，這是由于酒精可以與水按任意比例互溶，使試劑中難溶于水的酚酞析出的緣故。
酚酞的用途主要有：
（1）制藥工業(yè)醫(yī)藥原料：醫(yī)藥輕瀉劑，能刺激腸壁，引起腸的蠕動(dòng)促進(jìn)排便。 適用于習(xí)慣性頑固便秘，有片劑、栓劑等多種劑型；
（2）用于有機(jī)合成：主要用于合成塑料，特別是合成二氮雜萘酮聚芳醚酮聚芳醚酮類(lèi)聚合物，該類(lèi)聚合物由于具有優(yōu)良的耐熱性、耐水性、耐化學(xué)腐蝕性、耐熱老化性和良好的加工成型性，由其制成的纖維、涂料及復(fù)合材料等很多被廣泛應(yīng)用于電子電器、機(jī)械設(shè)備、交通運(yùn)輸、宇航、原子能工程和軍事等領(lǐng)域；
（3）用于堿指示劑，非水溶液滴定用指示劑，色層分析用試劑。
