化學(xué)性質(zhì)
中文名稱：維生素K1
中文別名：植物甲萘醌；葉綠基甲萘醌；葉綠醌；2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌；2-甲基-3-植醇基-1,4-萘醌
英文名稱：Vitamin K1；phylloquinone
CAS號(hào)：84-80-0
EINECS號(hào)：201-564-2
分子式：C31H46O2
分子量：450.70
精確質(zhì)量：450.35000
PSA：34.14000
LogP：9.15760
物化性質(zhì)
外觀與性狀：黃色粘稠狀油性液體，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭
密度：0.984 g/mL at 25 °C(lit.)
熔點(diǎn)：?20 °C(lit.)
沸點(diǎn)：140°C
閃點(diǎn)：>230 °F
折光率：1.527（20℃）
溶劑性：在氯仿、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶
儲(chǔ)存條件：2-8oC
測(cè)定方法
方法名稱： 維生素K1的測(cè)定—高效液相色譜法
應(yīng)用范圍： 本方法采用高效液相色譜法測(cè)定維生素K1的含量。
本方法適用維生素K1。
方法原理： 供試品和內(nèi)標(biāo)均制成流動(dòng)相溶液，進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處檢測(cè)維生素K1（C31H46O2）和內(nèi)標(biāo)鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，計(jì)算出其含量。
試劑： 1.石油醚
2. 正己烷
儀器設(shè)備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
硅膠為填充劑，維生素K1的順、反式異構(gòu)體之間及順式異構(gòu)體峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。
1.3 紫外吸收檢測(cè)器
2. 色譜條件
2.1 流動(dòng)相：正己烷+石油醚=2.5 2000
2.2 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm
2.3 柱溫：室溫
試樣制備： 1. 稱取供試品
取本品20mg，精密稱定，置50mL量瓶中。
2. 對(duì)照品溶液的制備
精密稱取維生素K1對(duì)照品適量，與供試品同法配制。
3. 內(nèi)標(biāo)溶液的制備
取苯甲酸膽甾酯37.5mg，置25mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，即得。
4. 供試品溶液的制備
上述供試品加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5mL與內(nèi)標(biāo)溶液各1mL，置10mL量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一?！熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取上述供試品溶液與對(duì)照品溶液，10μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處測(cè)定維生素K1和內(nèi)標(biāo)苯甲酸膽甾酯的吸收值，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得 。
藥物說(shuō)明
分類
血液系統(tǒng)藥物>促凝血藥
劑型
10mg。
藥理作用
維生素K1為黃色澄明黏稠的油狀液體。維生素K1為脂溶性維生素。維生素K是肝臟合成凝血酶原不可缺少的物質(zhì)，其作用是促使凝血酶原前體轉(zhuǎn)變?yōu)槟冈Ｈ狈r(shí)會(huì)引起低凝血酶原血癥，出現(xiàn)凝血障礙。維生素K1主要用于防治維生素K缺乏所致的出血。
1.作為輔助因子參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅻ、Ⅹ。
2.促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，提高血漿纖維蛋白凝塊的彈性。
3.參與氧化過(guò)程，為保證機(jī)體磷酸根轉(zhuǎn)移和高能磷酸化合物的正常代謝所必需。
4.增加腸蠕動(dòng)和分泌功能，增加膽總管括約肌的張力。
5.對(duì)某些類型的絞痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
維生素K1的脂溶性大，口服應(yīng)從胃腸道吸收必須有膽汁存在。一般采用注射給藥，肌內(nèi)注射后3～6h可顯效。在體內(nèi)代謝和排出較快，儲(chǔ)存最少。
適應(yīng)癥
本品為肝內(nèi)合成凝血酶原的必需物質(zhì)，當(dāng)缺乏時(shí)可造成凝血障礙。當(dāng)血液中凝血酶原缺乏時(shí)，血液的凝固就會(huì)出現(xiàn)遲緩，這時(shí)，補(bǔ)充適量的維生素K1可促使肝臟合成凝血酶原，起到止血的作用。維生素K1作為醫(yī)藥制劑，在臨床上應(yīng)用于凝血酶過(guò)低癥、維生素K1缺乏癥、新生兒自然出血癥的防治以及梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥。維生素還具有鎮(zhèn)痛、緩解支氣管痙攣的作用，對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、膽管痙攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果。維生素K1還可以用于多維食品和禽畜飼料的添加劑。
用法用量
1、低凝血酶原血癥：肌內(nèi)或深部皮下注射，每次10mg，每日1－2次，24 小時(shí)內(nèi)總量不超過(guò)40mg。
2、預(yù)防新生兒出血：可于分娩前12-24小時(shí)給予肌注或緩慢靜注2-5mg。也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射0.5-1mg，8小時(shí)后可重復(fù)。
3、本品用于重癥患者靜注時(shí)，給藥速度不應(yīng)超過(guò)1mg/分。
4、可用于溴鼠靈引起的慢性中毒。具體用法：（1）靜脈注射5亳克/公斤維生素K1，如需要時(shí)重復(fù)2-3次，每次間隔8-12小時(shí)。（2）口服5毫克/公斤維生素K1，共10-15天。（3）輸200毫升的檸檬酸化血液。
不良反應(yīng)
常用劑量無(wú)不良反應(yīng)。肌內(nèi)注射時(shí)，注射部位有疼痛感。靜脈注射過(guò)速時(shí)可引起潮紅、出汗、支氣管痙攣、胸痛、心動(dòng)過(guò)速，甚至發(fā)生低血壓、休克等，并有引起死亡的報(bào)道。
禁忌
偶見過(guò)敏反應(yīng)。靜注過(guò)快，超過(guò)5mg/分，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速、低血壓等，曾有快速靜脈注射致死的報(bào)道。肌注可引起局部紅腫和疼痛。新生兒應(yīng)用本品后可能出現(xiàn)高膽紅素血癥，黃疸和溶血性貧血。
嚴(yán)重肝臟疾患或肝功不良者禁用。注意事維生素K1 制劑/規(guī)格 ①片劑：5mg。②注射液：10mg/mL。
（1）有肝功能損傷的患者，本品的療效不明顯，盲目加量可加重肝損傷。（2）本品對(duì)肝素引起的出血傾向無(wú)效。外傷出血無(wú)必要使用本品。（3）本品用于靜脈注射宜緩慢，給藥速度不應(yīng)超過(guò)1mg/min。（4）本品應(yīng)避免凍結(jié)，如有油滴析出或分層則不宜使用，但可在避光條件下加熱至70－80℃，振搖使其自然冷卻，如澄明度正常則仍可繼續(xù)使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過(guò)胎盤，故對(duì)臨產(chǎn)孕婦應(yīng)盡量避免使用。
【兒童用藥】
新生兒出血癥；肌肉或皮下注射，每次1mg，8小時(shí)后可重復(fù)給藥。藥理毒理維生素K1 藥代動(dòng)力學(xué) 肌內(nèi)注射1－2小時(shí)起效，3－6小時(shí)止血效果明顯，12－14 小時(shí)后凝血酶原時(shí)間恢復(fù)正常。本品在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出。
本品為維生素類藥。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 所必須的物質(zhì)。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
注意事項(xiàng)
1.由于維生素K有過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)，故不宜與其他維生素制成復(fù)合制劑。
2.當(dāng)患者因維生素K依賴因子缺乏而發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)，短期應(yīng)用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原復(fù)合原復(fù)合物、血漿或新鮮血。
3.用于糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血癥時(shí)，應(yīng)先試用最小有效劑量，通過(guò)凝血酶原時(shí)原時(shí)間測(cè)定再加以調(diào)整；過(guò)多量的維生素K可給以后持續(xù)的抗凝治療帶來(lái)困難。
4.一般不采用靜脈注射給藥。必須靜脈注射時(shí)，速度要緩慢，每分鐘不超過(guò)5mg。
藥物相互作用
本品與苯妥英鈉混合2小時(shí)后可出現(xiàn)顆粒沉淀，與維生素C、維生素B12、右旋糖酐混合易出現(xiàn)混濁。與雙香豆素類口服抗凝劑合用，作用相互抵消。水楊酸類、磺胺、奎寧、奎尼丁等也影響維生素k1的效果。
藥物過(guò)量、藥物大劑量或超劑量可加重肝損害。
貯存
遮光，密閉保存。
安全信息
安全信息
海關(guān)編碼：2936290090
WGK Germany：2
危險(xiǎn)類別碼：R36/37/38
安全說(shuō)明：S26；S37/39
RTECS號(hào)：QJ5800000
危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xi
合成方法
1.由甲苯醌還原、乙?；?、與葉綠醇等縮合，再經(jīng)氧化而得。也可由苜?；蚱渌参矬w中提取。
2.由鄰甲基萘醌與醋酸酐在鋅存在下還原，乙?；梢阴；纵刘?，經(jīng)水解，縮合得二氫化維生素K1，再經(jīng)水解、氧化、提純、精制而得。
上下游產(chǎn)品信息
表征圖譜
相關(guān)文獻(xiàn)
用途
1、促進(jìn)血凝；
2、促進(jìn)肝臟中凝血酶原的合成；
3、增加腸道蠕動(dòng)及分泌功能。
