GW4869是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，IC50為1 μM。它對(duì)N-SMase具有選擇性，在濃度高達(dá)150 μM時(shí)對(duì)酸性SMase沒(méi)有抑制作用。GW4869在體外細(xì)胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導(dǎo)的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導(dǎo)的其他關(guān)鍵信號(hào)作用。通過(guò)檢測(cè)核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺(tái)盼藍(lán)吸收發(fā)現(xiàn)，GW4869能以濃度依賴(lài)方式保護(hù)細(xì)胞免于死亡，同時(shí)顯著抑制細(xì)胞色素C從線(xiàn)粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應(yīng)位于線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體功能障礙的上游。在濃度高達(dá)150 μM時(shí)，GW4869對(duì)克隆的人源A-SMase沒(méi)有抑制作用，對(duì)其他水解酶如細(xì)菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒(méi)有或僅具有微弱抑制活性，而相對(duì)于人源lyso-PAF PLC，對(duì)大鼠大腦中此酶的活性更為顯著[1]。
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