PIM447是一種新型的、泛PIM激酶抑制劑，對PIM1、PIM2、PIM3的Ki值分別為6 pM、18 pM、9 pM。它還能抑制 GSK3β, PKN1和PKCτ，但抑制效力較小，IC50在1-5 μM范圍間。通過對68種不同蛋白激酶（包括PIM2）以及9種脂質(zhì)激酶的生化檢測發(fā)現(xiàn)，PIM447具有高特異性，在其中，只有PIM2能被PIM447顯著地抑制，IC50<0.003 μM。PIM447還能抑制GSK3β, PKN1和PKCτ，但作用效力弱，IC50在1-5 μM之間。而對其他所檢測的激酶的IC50值大于9 μM。在接下的細(xì)胞實驗中，當(dāng)PIM447的濃度高達20 μM時，其對GSK3β沒有活性[1]。PIM447對骨髓瘤細(xì)胞來說具有細(xì)胞毒性，能夠破壞其細(xì)胞周期并誘引起B(yǎng)ad(Ser112)和c-Myc水平的減低，從而誘導(dǎo)凋亡、抑制mTORC1通路。PIM447在體外還能夠抑制破骨細(xì)胞的形成和再吸收、下調(diào)參與這些過程的關(guān)鍵分子、破壞F-actin環(huán)、增強成骨細(xì)胞活性及礦化[2]。
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