TIC10抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導TRAIL，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學性能。Phase 1/2。TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導TRAIL蛋白質以p53-無關的方式定位在幾種癌細胞系的細胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導TRAIL-敏感性HCT116 p53/細胞中預示細胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會改變正常成纖維細胞的細胞周期構成。TIC10減少癌細胞系的克隆存活，并儲備正常成纖維細胞。TIC10以p53-無關且Bax-依賴的方式增加癌細胞中sub-G1 DNA百分比，如前報道的TRAIL-介導的細胞凋亡。TIC10誘導的TRAIL上調是Foxo3a依賴性的，其也會上調其他靶點中TRAIL死亡受體DR5，可能是因為一些TRAIL-抗性腫瘤細胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)失去活性，導致Foxo3a遷移到細胞核，然后結合到TRAIL啟動子以上調基因轉錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細胞和其微環(huán)境以提高內源性抑癌基因TRAIL的濃度。[1]
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