廈大鮑仕登教授Cell解析腫瘤干細胞

來自美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心、凱斯西儲大學(xué)和廈門大學(xué)的研究人員在新研究中證實，膠質(zhì)母細胞瘤干細胞生成血管周細胞，支持了血管功能和腫瘤生長。這一研究發(fā)現(xiàn)對于我們深入了解膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)病機制，開發(fā)出這一致命性疾病的靶向性新治療策略具有重要的意義。相關(guān)論文發(fā)表在3月28日的《細胞》（Cell）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的華人科學(xué)家鮑仕登（Shideng Bao）博士，其現(xiàn)任廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。主要研究方向包括細胞DNA損傷檢控系統(tǒng)的信息傳導(dǎo)，細胞周期檢控系統(tǒng)功能失調(diào)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，腫瘤血管形成分子機理及其與腫瘤的發(fā)展，腫瘤的生物治療和預(yù)防，干細胞技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastoma Multiform；GBM），世界衛(wèi)生組織命名為4型神經(jīng)膠質(zhì)瘤。這種腫瘤生長快，病程短，是一種最常見的腦膠質(zhì)瘤之一，占膠質(zhì)瘤的25%以上，也是最惡性的一種。目前主要的治療的方法就是手術(shù)切除與術(shù)后放療等結(jié)合，由于至今未找到發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，所以這些治療方案都不盡如意，膠母細胞瘤的治愈率很低，存活期很短。
 近年來，腫瘤干細胞學(xué)說的提出為腫瘤的產(chǎn)生和治療提供了新的思路。已有許多證據(jù)表明，多種類型的膠質(zhì)瘤組織中存在一群具有干細胞特性的細胞，稱為膠質(zhì)瘤干細胞（glioma stem cell，GSCs）。它與膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。深入了解這些膠質(zhì)瘤干細胞，對我們正確認識和理解腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展及其生物學(xué)行為如侵襲性、轉(zhuǎn)移、腫瘤的耐藥性等均具有十分重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價值。
由于膠質(zhì)瘤干細胞通常位于血管周圍微環(huán)境（nich）中，有可能經(jīng)歷了間質(zhì)分化，研究人員懷疑GSC是否有可能生成了血管周細胞。在這篇文章中，研究人員證實膠質(zhì)瘤干細胞生成了周細胞，支持了血管功能和腫瘤生長。
在體內(nèi)實驗中，研究人員利用組成性和譜系特異性熒光報告系統(tǒng)進行細胞譜系追蹤，證實膠質(zhì)瘤干細胞生成了大多數(shù)的血管周細胞。當研究人員選擇性除去膠質(zhì)瘤干細胞源性周細胞時，發(fā)現(xiàn)其導(dǎo)致了新血管系統(tǒng)破壞，有力抑制腫瘤生長。分析人類膠質(zhì)母細胞瘤樣本，結(jié)果表明大部分周細胞都來源于瘤細胞。在進一步的機制研究中，研究人員證實膠質(zhì)瘤干細胞通過SDF-1/CXCR4信號軸朝著內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)化，隨后在轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）作用下誘導(dǎo)生成了周細胞。
這些研究表明，膠質(zhì)瘤干細胞促使生成了血管周細胞，有可能積極重塑了血管周圍微環(huán)境。靶向治療膠質(zhì)瘤干細胞源性周細胞有可能是有效阻止腫瘤進展，提高抗血管生成治療效果的一條有潛力的新途徑。

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