人類基因治療產(chǎn)品首度叩開歐洲大門

人類的某些疾病可以歸因于人體自身基因的缺陷或病原基因產(chǎn)物與人體的相互作用。也就是說，這些疾病都直接或間接地與基因有關(guān)，或者說它們屬于基因功能疾病。

其中，內(nèi)源性基因病可稱為“原發(fā)性基因病”，如遺傳??；外源性基因病可稱為“繼發(fā)性”或“獲得性基因病”，如艾滋病等。因此，基因功能疾病最終都可以通過對基因的人工操縱達到治愈目的。

不過，目前還只能對單個缺陷基因進行人工改良，若有朝一日能把艾滋病毒整合基因組從人的染色體上切割下來，則將是人類最終戰(zhàn)勝艾滋病的慶功時刻。

堪稱“分子微手術(shù)”

開展基因治療必須備齊一整套工具，包括基因“剪刀”，即限制性內(nèi)切核酸酶，可用來“剪裁”基因片段；基因“漿糊”，即連接酶，可用來“嫁接”基因片段；基因“車”（載體），如良性病毒或轉(zhuǎn)座子等，可用來把基因“搬運”到待修補的位置。

一般來說，基因治療藥物是一種預(yù)先構(gòu)建好了的基因載體復合結(jié)構(gòu)，只要它進入細胞后隨機插入或定點整合（基因打靶）到染色體上，就能合成出該基因編碼的正常蛋白質(zhì)（酶），從而矯正原有突變基因合成的異常蛋白質(zhì)（酶）所導致的功能缺陷。

隨著人類功能基因組研究的不斷深入，已有越來越多疾病的相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，并且很多已被分離出來，這無疑推動了基因治療研究的迅速發(fā)展。

其次，基因治療策略多種多樣，而且日益成熟，其中利用正?；虼嫒毕莼虻?ldquo;基因修復”策略一直是探索的重點。近年來，開展了基于“基因鈍化”與“基因活化”策略的反義核酸封閉有害基因表達與核酶剪切有害基因的研究，以及自殺基因的應(yīng)用。

另外，基因治療產(chǎn)品的給藥方式不斷創(chuàng)新，既有納米顆粒包裹藥物或基因槍轟擊的“活體”給藥法，又有先提取骨髓細胞后導入治療基因再輸入體內(nèi)的“離體加活體”給藥法。

成功與風險并存

基因治療分為兩種不同類型，即體細胞基因治療和性細胞（精子或卵子）基因治療，后者面臨更多的倫理道德問題，反對呼聲很高，阻力也很大。例如，著名的“魏斯曼壁壘”主張，遺傳信息只能從基因到細胞，而不是相反。

同時，基因載體選擇與基因表達控制技術(shù)作為基因治療的難點仍未取得突破，其中利用基因修飾病毒作為基因載體存在較大的安全風險。

例如，1999年9月，年僅18歲的美國高中生因患腺苷脫氨酶（ADA）缺陷癥而接受重組腺病毒介導基因治療后死亡（“杰辛格事件”）；2002年10月4日，法國衛(wèi)生產(chǎn)品安全管理局宣布停止先天性免疫功能缺陷癥基因治療的臨床試驗，因為治療中使用的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體激活了細胞癌基因（LM02），使其中一位受試者出現(xiàn)血癌樣疾病。

事實上，Glybera最初從人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）和歐洲醫(yī)藥機構(gòu)（EMA）先進治療委員會（CAT）所獲得的都是負面評價，但他們通過對27位病人3次治療的療效再評價，終于在今年6月獲得CAT認可，隨后也得到CHMP的背書。

然而，基因治療產(chǎn)品投資大、風險高、市場小，很大程度上限制了基因治療技術(shù)從實驗室走向臨床。比如，最初涉足Glybera產(chǎn)品研發(fā)的荷蘭阿姆斯特丹分子治療藥物公司就未能堅持到最后，而改由UniQure注資繼續(xù)開發(fā)，才得以最終獲準上市。http://www.xiyam.com/