《病毒學(xué)期刊》：新疫苗使小鼠免受艾滋病病毒侵害

粘膜艾滋病疫苗的有效性受限于疫苗穿過上皮屏障的能力，近期來自馬里蘭大學(xué)，Jackon實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)表了題為“A neonatal Fc receptor-targeted mucosal vaccine strategy effectively induces HIV-1 antigen-specific immunity to genital infection”的文章，報(bào)道了他們研發(fā)的一種新型疫苗，這種疫苗能突破上皮細(xì)胞的屏障，保護(hù)小鼠免受艾滋病病毒的侵害，這項(xiàng)研究也許將能用于開發(fā)人類艾滋病疫苗，相關(guān)成果公布在Journal of Virology雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是馬里蘭大學(xué)華裔科學(xué)家朱小平博士，朱小平研究組主要從事病毒分子免疫機(jī)制相關(guān)領(lǐng)域的研究，曾獲得過許多這方面的新成果，發(fā)表PNAS，Nature Biotechnology等多篇文章。

目前全球有三千三百萬人感染艾滋病病毒，其中美國占據(jù)約4%，我國的最新數(shù)據(jù)（截至2011年9月底）表明，艾滋病病毒感染者和病人42.9萬例，其中病人16.4萬例，死亡8.6萬例。艾滋病病毒感染者雖然可以獲得抗病毒治療，但到目前為止，這還是一種無法治愈的疾病。因此盡快研發(fā)有效的疫苗，是預(yù)防艾滋病的重要手段。

I型艾滋病病毒感染主要是通過生殖器或者其它粘膜傳染，從這里，這些病毒會(huì)快速的傳播到遠(yuǎn)程粘膜處，以及全身淋巴組織中，因此當(dāng)艾滋病I型病毒存在于粘膜中的時(shí)候是理想的靶標(biāo)時(shí)間，可以防止其傳播。但是粘膜上皮細(xì)胞的物理結(jié)構(gòu)限制了疫苗蛋白，使之無法與免疫受體細(xì)胞，比如T細(xì)胞，B細(xì)胞等相互作用。

為了能使疫苗更有效的發(fā)揮作用，在這篇文章中，研究人員利用了一種稱為新生兒Fc受體（Neonatal Fc receptor, FcRn）的免疫蛋白——這種受體是負(fù)責(zé)上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)免疫球蛋白IgG的受體，在許多細(xì)胞和組織中都有表達(dá)，包括成體動(dòng)物的粘膜上皮細(xì)胞。FcRn能結(jié)合到IgG中的Fc結(jié)構(gòu)域上，并帶著IgG穿過胎盤，或者腸道上皮細(xì)胞，幫助胎兒在發(fā)育出自己的免疫系統(tǒng)之前，抵抗病原的侵害。除此之外，F(xiàn)cRn還能通過上皮細(xì)胞，或者其它系統(tǒng)再循環(huán)IgG，延長IgG抗體的半衰期。

研究人員首先構(gòu)想，將IgG Fc結(jié)合片段與HIV抗原融合在一個(gè)蛋白中，然后通過FcRn來傳遞穿過粘膜上皮細(xì)胞，到達(dá)抗原細(xì)胞，之前他們?cè)晒Φ膶gG Fc結(jié)合片段與一種皰疹病毒抗原聯(lián)合在一起。

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