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來自復旦大學、東南大學的研究人員在新研究中揭示了Polycomb group(PcG)蛋白PHF1的一個新功能，證實其參與調控了p53介導的細胞生長阻滯和凋亡，相關論文發(fā)表在1月4日的《生物化學雜志》（JBC）上。
領導這一研究的是復旦大學生命科學學院的余龍（Long Yu）教授，其主要從事肝癌發(fā)生的分子遺傳學機制研究和抗肝癌藥物小分子化合物篩選、以及重大疾病相關基因的系統(tǒng)生物學及藥物開發(fā)研究。
PRC2沉默復合物是新近發(fā)現的具有組蛋白甲基轉移酶活性的多亞基復合物, 主要通過催化組蛋白3第27位三甲基化(H3K27me3)修飾介導基因沉默, 參與X染色體失活、細胞分化和胚胎發(fā)育調節(jié)。作為PRC2復合物的重要組成亞基PHF1在H3K27甲基化作用和Hox基因沉默中起著關鍵的作用。此外，研究證實PHF1還參與了人類細胞DNA雙鏈斷裂反應，通過與Ku70/Ku80的互作促進了非同源性末端連接過程。
在這篇文章中，研究人員揭示了PHF1的另一個功能，利用熒光報告分析進行信號通路篩查證實PHF1是一種潛在的p53信號激活子。隨后的體內外研究表明PHF1與p53蛋白共定位于細胞核，兩者之間發(fā)生了直接的互作。PHF1結合到了p53的C末端調控域。PHF1過表達可以提高p53蛋白水平，延長p53蛋白周轉（turnover）。
研究人員證實抑制PHF1可降低正常狀態(tài)下及DNA損傷反應中的p53蛋白水平和靶基因表達。進一步的機制研究證實PHF1保護p53蛋白，避免了MDM2介導的泛素化和降解。此外，研究人員還證實PHF1以一種p53依賴性形式調控了細胞生長停滯和依托泊苷（etoposide）誘導的凋亡。最后，研究人員證實在人類乳腺癌樣本中PHF1的表達顯著下調。
新研究確定了PHF1是p53信號的一個新型正調控因子。這些研究數據揭示了PHF1在腫瘤發(fā)生及進程中的潛在作用。(
