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來自武漢大學(xué)生科院，中科院武漢病毒研究所，上海交通大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation”的文章，通過多方面研究，發(fā)現(xiàn)了一種含WW結(jié)構(gòu)域的E3泛素蛋白連接酶：WWP2能通過靶向TRIF的泛素化和降解過程，負(fù)調(diào)控TLR3介導(dǎo)的天然免疫和炎癥應(yīng)答作用。這一研究成果公布在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。
文章的通訊作者為王延軼博士，其早年畢業(yè)于北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，曾任武漢大學(xué)講師、副教授。主要研究方向?yàn)樗拗骺垢腥久庖邞?yīng)答機(jī)制。先后主持或承擔(dān)過國家自然科學(xué)基金、973等多項(xiàng)課題。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等國際知名刊物發(fā)表SCI論文多篇。
Toll樣受體（Toll-like receptors ，TLRs）是一個廣泛存在于昆蟲、脊椎動物和植物中序列高度保守而古老的家族，它們在天然免疫中可發(fā)揮重要的抗感染免疫功能，并與免疫耐受、特異性抗感染免疫，因此參與許多疾病的發(fā)病過程，除此之外TLRs與傳染病、腫瘤、心血管病、自身免疫性疾病、過敏等都有著密切關(guān)系。它亦是研究和開發(fā)新藥的一個新的靶點(diǎn)，故受到國際醫(yī)學(xué)生物學(xué)廣泛關(guān)注。
研究表明，TLR3識別病毒雙鏈RNA的過程，能觸發(fā)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和干擾素調(diào)節(jié)因子3的激活，從而誘導(dǎo)I型干擾素和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。而干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白( TIR-domain-containing adapter-inducing interferon,TRIF)則是TLR3介導(dǎo)的信號途徑中必需的銜接蛋白。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種靶向TRIF的TLR3介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答作用。
研究人員通過生化純化實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)含WW結(jié)構(gòu)域的E3泛素蛋白連接酶2（E3 ubiquitin ligase WW domain-containing protein 2，WWP2）是一種TRIF相關(guān)蛋白，能介導(dǎo)K48相關(guān)的TRIF泛素化和降解（TLR3激活后）。
如果WWP2過量表達(dá)，就會抑制TLR3介導(dǎo)的NF-κB和干擾素調(diào)節(jié)因子3的激活，而敲除WWP2則會獲得相反的結(jié)果。研究人員還利用Wwp2基因缺陷型小鼠，進(jìn)一步分析了Wwp2在天然免疫應(yīng)答中的作用。結(jié)果他們得到了一致的結(jié)果。
這些研究結(jié)果表明，WWP2能通過靶向TRIF的泛素化和降解過程，負(fù)調(diào)控TLR3介導(dǎo)的天然免疫和炎癥應(yīng)答作用。(
