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--近日一項(xiàng)刊登在國際雜志Molecular Microbiology上的研究報(bào)告中，來自馬薩諸塞大學(xué)的研究者通過使用生化技術(shù)和質(zhì)譜分析法來追蹤蛋白酶ClpXP，從而揭示蛋白質(zhì)的降解對于細(xì)胞周期進(jìn)程以及細(xì)菌的發(fā)育重要的分子機(jī)制，這項(xiàng)研究或?yàn)殚_發(fā)新型抗生素提供思路。
研究者表示，在細(xì)菌細(xì)胞中，蛋白質(zhì)的降解對于其生長發(fā)育以及適應(yīng)環(huán)境都至關(guān)重要。一種名為能量依賴性的蛋白酶類對于主要來負(fù)責(zé)細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的降解，但是這些蛋白酶識別什么樣的靶點(diǎn)以及如何工作目前并不清楚。
這項(xiàng)研究中，研究者使用模式細(xì)菌新月柄桿菌來進(jìn)行研究，首先研究者構(gòu)建了蛋白酶突變體，這樣突變體細(xì)菌細(xì)胞就不能識別下游靶點(diǎn)，隨后研究者就利用質(zhì)譜分析法來識別被捕獲的蛋白質(zhì)，這些靶點(diǎn)蛋白包括了參與細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞骨架改變等過程的蛋白質(zhì)。
下一步研究者篩選到了一種名為TacA的蛋白質(zhì)，新月柄桿菌每分裂一次就會(huì)產(chǎn)生兩種不同的細(xì)胞亞型，TacA是在其中一種類型細(xì)胞中產(chǎn)生的。研究者Chien表示，我們使用生化和蛋白質(zhì)純化技術(shù)鑒別出了TacA的哪一部分對于ClpXP的降解至關(guān)重要。隨后通過構(gòu)建TacA的突變體我們發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞中表達(dá)TacA時(shí)，這些細(xì)胞并不能發(fā)育成為兩種正確類型的細(xì)胞。因?yàn)榘l(fā)育的改變對于致病菌入侵宿主至關(guān)重要，這些研究進(jìn)展或許為將來開發(fā)新型抗生素提供希望，相關(guān)研究由美國國立綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院提供資助。（
