利用工程酶餓死癌細(xì)胞

一項(xiàng)新的研究觀點(diǎn)發(fā)表在Oncotarget的第15卷上，題為“Starving cancer cells to enhance DNA damage and immunotherapy response”。

前列腺癌(PCa)在治療方面提出了重大挑戰(zhàn)，特別是當(dāng)它發(fā)展到轉(zhuǎn)移性，去勢(shì)抵抗?fàn)顟B(tài)時(shí)。常規(guī)療法，包括化療、放療和激素治療，往往由于毒性、脫靶效應(yīng)和獲得性耐藥而失敗。在這個(gè)新的研究視角中，來(lái)自霍華德大學(xué)的研究人員Aashirwad Shahi和Dawit Kidane定義了一種替代治療策略，專注于PCa細(xì)胞的代謝脆弱性，特別是它們對(duì)非必需氨基酸(如半胱氨酸)的依賴。作者說(shuō)，在這個(gè)前景中，我們將提出驅(qū)動(dòng)問(wèn)題和潛在的可能性，氨基酸消耗如何誘導(dǎo)氧化應(yīng)激相關(guān)的DNA損傷，用于DNA修復(fù)靶向和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療。

利用工程酶囊腫(e)酶來(lái)消耗半胱氨酸/胱氨酸可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的氧化應(yīng)激和DNA損傷。這種消耗會(huì)提高活性氧(ROS)水平，破壞谷胱甘肽的合成，并增強(qiáng)DNA損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。囊腫(e)酶與靶向抗氧化防御的藥物(如硫氧還毒素)聯(lián)合使用，進(jìn)一步增加了PCa細(xì)胞中的ROS積累和細(xì)胞毒性。

總的來(lái)說(shuō)，這一觀點(diǎn)提供了先前關(guān)于操縱氨基酸代謝和氧化還原平衡調(diào)節(jié)DNA修復(fù)靶向和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療前列腺癌療效的工作的壓縮概述

來(lái)源：Oncotarget

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。