父母阿爾茨海默氏癥的性別差異

阿爾茨海默病(AD)是高度遺傳性的，麻省總醫(yī)院布里格姆的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究結(jié)果表明，一個人的母親和父親的記憶障礙/AD家族史可能會影響他們自身大腦淀粉樣蛋白水平升高的風(fēng)險，淀粉樣蛋白是AD的生物學(xué)標(biāo)志物。研究小組對4400名年齡在65-85歲之間的無認(rèn)知障礙成年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)那些在任何年齡有母親記憶障礙史的人，或者父親有早發(fā)性記憶障礙史的人，或者父母雙方都有記憶障礙史的人，他們大腦中β-淀粉樣蛋白(a β)的水平都有所增加。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)，如果參與者有母親一方的家族史，那么觀察到的淀粉樣蛋白水平就會更高，”資深通訊作者Hyun-Sik Yang醫(yī)學(xué)博士說，他是布里格姆麻省總醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家，也是布里格姆婦女醫(yī)院認(rèn)知和行為神經(jīng)病學(xué)部門的行為神經(jīng)學(xué)家。Yang還是麻省總研究所的神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師調(diào)查員。麻省總醫(yī)院布里格姆的神經(jīng)學(xué)家Reisa Sperling醫(yī)學(xué)博士說，這些發(fā)現(xiàn)很快就會用于臨床翻譯。“這項工作表明，阿爾茨海默病的母親遺傳可能是識別無癥狀個體的一個重要因素，可以用于正在進(jìn)行和未來的預(yù)防試驗。

資深通訊作者Yang和合著者Sperling及其同事在《JAMA Neurology》上發(fā)表了一篇題為《無認(rèn)知障礙老年人記憶障礙和β-淀粉樣蛋白的父母史》的論文。在他們的報告中，研究小組指出:“我們的研究結(jié)果表明，阿爾茨海默病從臨床前階段就開始了母體遺傳的優(yōu)先性，這一發(fā)現(xiàn)具有廣泛的臨床和科學(xué)意義?！?/p>

作者指出，阿爾茨海默病是一種遺傳性疾病，在雙胞胎研究中，遺傳率估計在60%到80%之間。他們進(jìn)一步評論了先前的研究，這些研究調(diào)查了家族史在阿爾茨海默病中的作用。他們說:“有阿爾茨海默氏癥家族史的人患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險大約會增加2到15倍，這取決于患病親屬的數(shù)量。此外，一個或多個一級親屬的家族史可以估計老年認(rèn)知未受損個體的β-淀粉樣蛋白(Aβ)負(fù)擔(dān)，這表明家族史可能在臨床前階段捕獲阿爾茨海默病的遺傳易感性。”

一些先前的研究表明，母親的歷史代表了患阿爾茨海默氏癥的更高風(fēng)險。研究小組指出:“研究表明，母親有晚發(fā)性阿爾茨海默病病史，而父親沒有，會使個體的大腦β-淀粉樣蛋白(Aβ)負(fù)擔(dān)增加，大腦代謝減少，灰質(zhì)體積減少?！?/p>

通過更大的臨床試驗數(shù)據(jù)集，Yang和他的同事們想進(jìn)一步研究在認(rèn)知正常的成年人中，母親或父親的AD是否會影響疾病風(fēng)險，但在一個更大的研究中，涉及認(rèn)知未受損的參與者。他們指出:“早期調(diào)查家族史和阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的研究樣本量有限，缺乏統(tǒng)計能力，無法完全確定母親史和父親史在臨床前階段對阿爾茨海默病病理的影響程度?！?/p>

研究結(jié)果表明，一個人的母系和父系家族史可能對大腦中淀粉樣蛋白積累的風(fēng)險產(chǎn)生不同的影響。

在他們報告的研究中，包括范德比爾特大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員在內(nèi)的研究小組檢查了4413名老年人的家族史，這些老年人來自無癥狀阿爾茨海默氏癥抗淀粉樣蛋白治療(A4)研究，這是一項旨在預(yù)防阿爾茨海默氏癥的隨機(jī)臨床試驗，Sperling是該研究的主要研究者。試驗參與者被問及他們父母出現(xiàn)的記憶喪失癥狀，以及他們的父母是否被正式診斷出阿爾茨海默病，或者是否有尸檢證實。Yang說:“有些人決定不進(jìn)行正式診斷，把記憶喪失歸因于年齡，所以我們把重點放在記憶喪失和癡呆表型上。

研究人員還使用a β-正電子發(fā)射斷層掃描(Aβ-PET)來測量認(rèn)知未受損參與者的淀粉樣蛋白。他們的綜合結(jié)果表明，在無癥狀的研究參與者中，母親在所有年齡段都有記憶障礙史，父親有早發(fā)性記憶障礙史(年齡小于65歲)與較高的淀粉樣蛋白水平有關(guān)。相反，結(jié)果表明，父親的遲發(fā)性記憶障礙史與無癥狀個體的高淀粉樣蛋白水平無關(guān)。

“如果你的父親有早期發(fā)病的癥狀，這與后代的水平升高有關(guān)，”布里格姆神經(jīng)學(xué)系的博士后研究員、第一作者M(jìn)abel Seto博士說?！叭欢?，當(dāng)你的母親開始出現(xiàn)癥狀時，這并不重要——如果她真的出現(xiàn)了，那就與淀粉樣蛋白升高有關(guān)?！弊髡呖偨Y(jié)道:“在這項研究中，在無癥狀的老年人中，母親在任何年齡的記憶障礙史都與β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)有關(guān)，而只有父親的早發(fā)性記憶障礙史與后代的β-淀粉樣蛋白水平有關(guān)?！?/p>

Seto還從事其他與神經(jīng)學(xué)性別差異相關(guān)的項目。她說，這項研究的結(jié)果令人著迷，因為阿爾茨海默病在女性中更為普遍。Seto說:“從基因的角度來看，一種性別貢獻(xiàn)了另一種性別沒有的東西，這真的很有趣。”她還指出，研究結(jié)果不受研究參與者生理上是男性還是女性的影響。作者評論說:“參與者的性別和母親的Aβ病史之間沒有明顯的相互作用，這表明兩性都可能優(yōu)先從母親那里遺傳AD風(fēng)險?！?/p>

Yang指出，這項研究的一個局限性是，一些參與者的父母在他們可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀之前就去世了。他說，諸如獲得資源和教育等社會因素也可能在人們何時承認(rèn)認(rèn)知障礙以及是否被正式診斷出認(rèn)知障礙方面發(fā)揮了作用。

Seto補充說:“同樣重要的是，這些參與者中的大多數(shù)都是非西班牙裔白人。我們可能不會在其他種族和民族中看到同樣的效果。”Seto指出，下一步將擴(kuò)大研究范圍，觀察其他群體，并研究父母的歷史如何影響認(rèn)知能力下降和淀粉樣蛋白的積累，以及為什么來自母親的DNA起作用。研究人員表示:“為了更全面地了解父母癡呆史在后代AD風(fēng)險中的潛在作用，未來的縱向研究是必要的。

來源：JAMA Neurology

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。