在分子水平上揭開阿爾茨海默氏癥恢復(fù)力之謎

每個人都以自己的方式經(jīng)歷衰老，遺傳、生活方式和環(huán)境等因素在這一過程中發(fā)揮著作用。有些人可以健康地活到90歲甚至100歲，沒有藥物或腦部疾病。但是這些人隨著年齡的增長如何保持健康呢?

來自Joost Verhaagen小組的Luuk de Vries和他的同事Dick Swaab和Inge Huitinga研究了來自荷蘭腦庫的大腦。荷蘭腦庫儲存著來自5000多名患有各種腦部疾病的已故腦捐贈者的腦組織。荷蘭腦庫的獨特之處在于，除了儲存有非常精確的神經(jīng)病理學(xué)診斷的組織外，他們還保留了記錄在案的病史和每個捐贈者的詳細(xì)疾病過程和癥狀。

彈性組織

研究小組發(fā)現(xiàn)，有一組人的大腦中有阿爾茨海默病的過程，但在活著的時候沒有表現(xiàn)出任何臨床癥狀。一個所謂的“彈性”群體。但怎么可能他們沒有任何癥狀，而其他人卻有呢?Luuk de Vries說：“這些人在分子和細(xì)胞水平上發(fā)生了什么還不清楚。因此，我們尋找在腦庫中沒有表現(xiàn)出認(rèn)知能力下降的腦組織異常供體。在所有的捐贈者中我們找到了12個，所以這是非常罕見的。我們認(rèn)為基因和生活方式在恢復(fù)力中起著重要作用，但確切的機(jī)制尚不清楚。”

不斷挑戰(zhàn)自己

“鍛煉或保持認(rèn)知活躍以及有大量的社會交往有助于延緩阿爾茨海默病的發(fā)作。最近還發(fā)現(xiàn)，那些接受大量認(rèn)知刺激的人，比如通過一項復(fù)雜的工作，可能會在出現(xiàn)癥狀之前積累更多的阿爾茨海默病病理。如果我們能找到恢復(fù)力的分子基礎(chǔ)，那么我們就有了開發(fā)藥物的新起點，這可能會激活阿爾茨海默病患者與恢復(fù)力相關(guān)的過程。

阿爾茨海默氏癥和適應(yīng)力組

當(dāng)觀察基因表達(dá)時，發(fā)現(xiàn)彈性組的許多過程都發(fā)生了變化。首先，星形膠質(zhì)細(xì)胞似乎產(chǎn)生了更多的抗氧化金屬硫蛋白。星形膠質(zhì)細(xì)胞就像垃圾收集器，為大腦提供保護(hù)作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞通常也需要小膠質(zhì)細(xì)胞的幫助，但由于它們具有很強(qiáng)的攻擊性，它們有時會加重炎癥。在有彈性的一組中，通常與阿爾茨海默病有關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞通路似乎不那么活躍。此外，發(fā)現(xiàn)所謂的“未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)”，即腦細(xì)胞中自動去除錯誤折疊的有毒蛋白質(zhì)的反應(yīng)，在阿爾茨海默病患者中受到影響，但在健康個體中相對正常。最后，我們還發(fā)現(xiàn)了一些指標(biāo)，表明有韌性的人的腦細(xì)胞中可能有更多的線粒體，從而確保更好的能量生產(chǎn)。

作者說，但是這些過程上的差異意味著什么呢?有因果關(guān)系嗎?從人體數(shù)據(jù)中確定是哪個過程引發(fā)了疾病過程仍然很困難。你只能通過改變細(xì)胞或動物模型中的某些東西來證明這一點，然后看看接下來會發(fā)生什么。這是我們現(xiàn)在要做的第一件事。

來源：Netherlands Institute for Neuroscience - KNAW

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。