發(fā)現(xiàn)一種刺激視神經(jīng)再生的蛋白質(zhì)

根據(jù)美國疾病控制中心(CDC)的數(shù)據(jù)，僅在美國，就有300多萬人因視神經(jīng)損傷而失明和視力受損。這種損傷最常見的原因是青光眼，這是一種影響眼部液體流動的眼病，最終會損害連接視網(wǎng)膜和大腦的長束細(xì)胞。那束細(xì)胞就是視神經(jīng)。它們在受損后不會再長出來，導(dǎo)致永久性視力喪失。

現(xiàn)在，康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家Ephraim Trakhtenberg實驗室的一組研究人員已經(jīng)證明，一種以前被認(rèn)為不重要的蛋白質(zhì)可以刺激神經(jīng)細(xì)胞的再生。這種蛋白被稱為核轉(zhuǎn)錄因子血紅素(nuclear factor erythroid，Nfe)，由Nuclear factor erythroid 2 like (Nfe2l)基因編碼，家族成員包括1-3，它們起源于視網(wǎng)膜的神經(jīng)所特有。正常情況下，它不是由成年神經(jīng)元產(chǎn)生的?？的腋翊髮W(xué)的研究人員在2024年5月的《實驗神經(jīng)病學(xué)》上報告說，一項新研究的再生因子可能會改變這種情況。

具體來說，本研究揭示了神經(jīng)元特異性的Nfe2l3在促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后的神經(jīng)保護(hù)和遠(yuǎn)距離軸突再生中的新作用。通過比較評估單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）分析的皮層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）CNS投射神經(jīng)元中Nfe2l1、Nfe2l2和Nfe2l3的表達(dá)，研究團(tuán)隊探討了Nfe2l3是否調(diào)節(jié)CNS損傷后的神經(jīng)保護(hù)和軸突再生，并描述了與神經(jīng)元中Nfe2l3相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)。

研究發(fā)現(xiàn)，Nfe2l3的表達(dá)在發(fā)育中的不成熟皮層和RGC投射神經(jīng)元中短暫達(dá)到峰值，但在成年神經(jīng)元中幾乎消失，并且在損傷后也不會上調(diào)。此外，在視網(wǎng)膜內(nèi)，Nfe2l3主要在新生期的RGC中富集，并且在受傷的RGC中不會上調(diào)，而Nfe2l1和Nfe2l2在其他視網(wǎng)膜細(xì)胞類型中也有較強(qiáng)的表達(dá)，并且在受傷的RGC中上調(diào)。

研究還發(fā)現(xiàn)，通過局部眼內(nèi)病毒載體傳遞在受傷的RGC中表達(dá)Nfe2l3，可以促進(jìn)CNS損傷后的神經(jīng)保護(hù)和遠(yuǎn)距離軸突再生。此外，Nfe2l3提供的神經(jīng)保護(hù)和軸突再生程度與靶向Pten和Klf9的病毒載體相當(dāng)，后兩者是已知的神經(jīng)保護(hù)和遠(yuǎn)距離軸突再生的重要調(diào)節(jié)因子。最后，通過生物信息學(xué)方法描述了與神經(jīng)元中Nfe2l3相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測了Nfe2l3與已知的神經(jīng)保護(hù)和軸突再生機(jī)制的關(guān)聯(lián)。

因此，Nfe2l3是一個促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和軸突再生的新因子，具有治療CNS損傷和疾病的治療潛力。這項研究不僅增進(jìn)了我們對CNS損傷后神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的理解，還為開發(fā)新的治療策略提供了可能的方向。通過提高Nfe2l3的表達(dá)或模擬其功能，未來可能開發(fā)出新的治療手段，以促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生，對于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和疾病具有重要意義。

Trakhtenberg和他的同事們懷疑Nfe2l3在神經(jīng)生長中起著某種特殊的作用，他們可能能夠利用它來再生受傷后的神經(jīng)。他們選取視神經(jīng)受損的成年小鼠，用基因療法刺激Nfe2l3的產(chǎn)生。正如研究人員所希望的那樣，小受損視神經(jīng)中的單個神經(jīng)纖維開始再生。再生效果顯著，與之前已知的最佳再生因子一樣好。但是Nfe2l3是不同的，而且比其他再生因子更有希望。其他一些再生因子也有缺點:它們?nèi)菀滓鹧装Y，或者有誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險。Nfe2l3沒有類似的問題。

“這打開了一個全新的研究領(lǐng)域。它可以幫助青光眼和其他類型的神經(jīng)損傷，”Trakhtenberg說。

下一步是用幾個月的時間觀察再生的神經(jīng)細(xì)胞，看它們最終是否能與大腦重新連接，這是恢復(fù)視力的必要步驟。如果它們能重新連接到大腦，Nfe2l3可能真正成為視神經(jīng)損傷病例的潛在治療方法。它也可以作為一種潛在的預(yù)防性處方，以阻止隨著時間的推移而緩慢損害視網(wǎng)膜神經(jīng)元和視神經(jīng)的疾病的視力喪失。

如果該因子能成功地修復(fù)視神經(jīng)，它也可能用于治療癱瘓和其他形式的大腦和脊髓神經(jīng)損傷。

來源：Experimental Neurology

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險反應(yīng)。