香港大學(xué)研制新一代愛滋病疫苗

多年來，艾滋病疫苗的開發(fā)與其他傳染病疫苗相比面臨著獨特的挑戰(zhàn)。首先，艾滋病毒具有極高的遺傳變異性，不同亞型之間存在顯著差異，這使得疫苗難以覆蓋所有形式的感染。

此外，HIV具有很強的逃避免疫反應(yīng)的能力，可以逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。例如，它可以在體內(nèi)迅速變異并隱藏在宿主細(xì)胞中，這使得疫苗設(shè)計更具挑戰(zhàn)性。與其他病毒不同，人體的免疫系統(tǒng)在自然感染HIV后通常無法有效清除病毒，這使得有效激活免疫系統(tǒng)變得更加困難。

缺乏有效的動物模型也增加了疫苗開發(fā)的難度。目前還沒有能夠完全模擬艾滋病毒感染和疫苗效果的動物模型，這使得臨床試驗和疫苗評估更加困難。

第一代艾滋病疫苗采用滅活病毒和減毒病毒等傳統(tǒng)制備途徑，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和T細(xì)胞反應(yīng)。

隨著技術(shù)創(chuàng)新，目前主流的研究方向集中在多種技術(shù)和平臺上，包括重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗(含mRNA疫苗)、整合疫苗等。這些技術(shù)和平臺針對艾滋病毒的不同特點和傳播方式，旨在為全球提供更有效的艾滋病毒預(yù)防和控制措施。

最近，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院宣布了一項重大突破，研制出艾滋病毒疫苗pRhPD1-p27，在不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下實現(xiàn)了六年多的艾滋病毒預(yù)防和病毒控制。

目前，艾滋病疫苗的研究主要集中在預(yù)防性疫苗上，即通過產(chǎn)生針對HIV的抗體和T細(xì)胞反應(yīng)來阻止病毒的入侵和傳播。

第二類是治療性控制疫苗，其目的是激活免疫系統(tǒng)，增強消除病毒的能力，或控制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，幫助艾滋病毒感染者減緩疾病進(jìn)展，降低傳播風(fēng)險。

pRhPD1-p27屬于“治療性疫苗”類別，旨在通過增強宿主對艾滋病毒的特異性免疫反應(yīng)來幫助宿主清除病毒。

pRhPD1-p27是香港大學(xué)艾滋病研究所獨立研制的一種PD-1增強型DNA HIV疫苗，是針對樹突狀細(xì)胞(DC)的新一代疫苗。主要的突破和創(chuàng)新體現(xiàn)在三個方面。

首先，該疫苗被設(shè)計表達(dá)融合可溶性PD-1，與表達(dá)PD-1配體的DC細(xì)胞結(jié)合，有效募集抗原提呈細(xì)胞，增強抗原特異性CD4和CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

其次，通過機器學(xué)習(xí)，采用了新的“馬賽克疫苗”設(shè)計理念，篩選出優(yōu)勢抗原表位。在539株HIV-1病毒株中，針對9個氨基酸長的潛在T細(xì)胞表位的兩種嵌合p41抗原，70%達(dá)到完全匹配，96%達(dá)到至少7個氨基酸匹配。在中國流行的HIV-1毒株中，這些抗原對潛在的T細(xì)胞表位具有很高的覆蓋率，理論上可以誘導(dǎo)廣譜的交叉免疫反應(yīng)。

在疫苗管理方面也有創(chuàng)新。除了傳統(tǒng)的肌肉注射外，利用電穿孔核酸給藥系統(tǒng)可以瞬間打開待給藥組織部位的細(xì)胞膜，直接將DNA遞送到細(xì)胞內(nèi)。

值得一提的是，基于PD-1增強型DNA疫苗技術(shù)平臺，港大也在研發(fā)針對腫瘤等多種疾病的DNA疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，具有更強的免疫原性和對病毒感染的保護(hù)作用。動物研究表明，接種疫苗的猴子在受到高劑量艾滋病毒的攻擊后，首先經(jīng)歷了病毒性病毒血癥的高峰，隨后病毒載量持續(xù)下降到無法檢測的水平。

在這項研究中，四只猴子在不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，有效地抑制了體內(nèi)的艾滋病毒兩年，一些猴子在六年多的時間里沒有反彈。香港大學(xué)艾滋病研究所首席研究員Chen Zhiwei教授說:“研究結(jié)果令人鼓舞，將來可以單獨使用或與其他策略結(jié)合使用來治療艾滋病毒感染者?！?/span>

深圳第三人民醫(yī)院院長Lu Hongzhou教授在接受記者采訪時表示：“在沒有使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，成功抑制病毒6年，這表明這些猴子已經(jīng)實現(xiàn)了HIV的功能性治愈。這是目前艾滋病毒疫苗開發(fā)領(lǐng)域動物實驗的一個極其令人鼓舞的結(jié)果。然而，應(yīng)該指出的是，人類和非人類動物的免疫系統(tǒng)存在差異，特別是在對艾滋病毒的反應(yīng)和復(fù)制過程中。動物模型可能不能完全模擬人類免疫系統(tǒng)對艾滋病毒的反應(yīng)。到目前為止，還沒有嚴(yán)格控制的隨機臨床試驗在大量人群中證實這種水平的艾滋病疫苗。大多數(shù)候選疫苗主要集中在中期(II期)和早期(I期)研究中，距離在人體中復(fù)制類似效果還有一段距離?！?/span>

事實上，隨著20世紀(jì)末高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)的出現(xiàn)，艾滋病不再是一種絕癥，甚至可以達(dá)到“非傳染性”的臨床指標(biāo)，感染者的壽命接近一般人群的壽命。同時，近年來，單克隆抗體在聯(lián)合治療中的應(yīng)用也出現(xiàn)了。在先前的一項臨床試驗中，幾名艾滋病毒感染者在停止治療兩年后完全抑制了艾滋病毒。同時，近年來出現(xiàn)了“單克隆抗體聯(lián)合治療”的應(yīng)用。在之前的一項臨床試驗中，幾名艾滋病毒感染者在停止治療兩年后完全抑制了艾滋病毒。

Lu Hongzhou教授說:“近年來，各種實現(xiàn)功能性治愈艾滋病的新治療方式層出不窮，其中許多已進(jìn)入臨床試驗階段，但尚未找到‘完全控制’艾滋病的方法?！鄙钲谑械谌嗣襻t(yī)院參與了pRhPD1-p27的臨床試驗研究。“主要的困難包括耐藥機制，對艾滋病毒儲存庫的不完全了解，以及缺乏針對免疫系統(tǒng)的有效策略?！?/span>

研制艾滋病毒疫苗的道路也很艱難。歷經(jīng)40年的發(fā)展歷程，歷經(jīng)三代人的發(fā)展，臨床試驗屢屢失敗。就在去年，強生公司宣布其備受期待的HIV疫苗“Mosacio”在三期試驗中表現(xiàn)不佳，導(dǎo)致臨床試驗中止。

截至目前，全球仍有數(shù)十種艾滋病毒疫苗管道正在推進(jìn)。疫苗需要針對特定的位點，但HIV通過不斷突變來逃避疫苗和免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。我們距離用新一代艾滋病毒疫苗徹底征服艾滋病還有多遠(yuǎn)?

預(yù)計在未來一段時間內(nèi)，PrEP與抗病毒治療相結(jié)合仍將是艾滋病防治的主要手段。兩者可以協(xié)同工作，以盡量減少感染風(fēng)險并控制疾病。單克隆抗體聯(lián)合治療，特別是長效病毒控制策略，可以在減少給藥頻率的同時保持良好的病毒控制，這對提高患者依從性和減少耐藥的發(fā)生具有重要意義。

至于疫苗，由于具有根除或大大降低總體感染率的巨大潛力，它們?nèi)匀皇穷A(yù)防和控制艾滋病的理想目標(biāo)。雖然尚未實現(xiàn)廣泛應(yīng)用，但持續(xù)的投資和研究可能會在未來幾年取得突破。

HIV功能性治愈的臨床試驗仍然面臨著困難，如缺乏監(jiān)測和預(yù)測HIV-1治療策略的方法或標(biāo)記物，以及缺乏安全進(jìn)行功能治愈臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)。在未來，社會、行為和倫理研究也需要被納入艾滋病治療臨床研究的一部分。

總之，科學(xué)家需要繼續(xù)克服困難，實現(xiàn)艾滋病感染的全面預(yù)防和治療。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和國際合作的加強，這一目標(biāo)有望逐步成為現(xiàn)實。

來源：University of Hong Kong

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險反應(yīng)。