突破性研究揭示了1型糖尿病的β細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

全世界約有800萬人患有1型糖尿病(T1D)，這是一種慢性自身免疫性疾病，患者的身體會(huì)攻擊并破壞自身胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞(發(fā)音為“β”)，導(dǎo)致胰島素缺乏，無法調(diào)節(jié)血糖。目前尚不清楚為什么身體會(huì)突然將自己的β細(xì)胞視為敵人;一些證據(jù)表明，病毒感染等環(huán)境因素可能引發(fā)T1D的發(fā)病，另一些證據(jù)表明，基因也可能起一定作用。

喬斯林糖尿病中心的研究人員進(jìn)行了開創(chuàng)性的研究，揭示了β細(xì)胞在T1D發(fā)病時(shí)所經(jīng)歷的具體變化。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Cell Biology》雜志上，為慢性自身免疫性疾病的靶向干預(yù)提供了新的途徑。在1型糖尿病領(lǐng)域，研究主要集中在了解免疫成分，但我們的研究認(rèn)為β細(xì)胞是一個(gè)重要的參與者。我們的研究結(jié)果表明，β細(xì)胞可能啟動(dòng)關(guān)鍵事件，然后促進(jìn)自身免疫機(jī)制出錯(cuò)。這是一種范式轉(zhuǎn)換的方法。”喬斯林糖尿病中心胰島與再生生物學(xué)系主任Rohit N. Kulkarni醫(yī)學(xué)博士說。

Kulkarni和他的同事們用從T1D小鼠模型和已確診的T1D患者身上提取的β細(xì)胞進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，梳理出了T1D發(fā)病時(shí)控制先天免疫反應(yīng)的復(fù)雜的生化步驟級(jí)聯(lián)，稱為信號(hào)通路。研究小組確定了一種影響β細(xì)胞免疫特性的途徑，就像控制開關(guān)一樣，將它們識(shí)別為身體的朋友或敵人。這些控制開關(guān)可以想象成微小的標(biāo)簽。研究人員關(guān)注的一種特殊標(biāo)簽- n6 -甲基腺苷(m6A)-在T1D發(fā)病期間β細(xì)胞的反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。通過調(diào)節(jié)這些控制開關(guān)，研究人員能夠影響這條通路上一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的水平，從而顯著延緩了T1D小鼠模型的疾病進(jìn)展。

Dario F. De Jesus是該研究的主要作者和Kulkarni實(shí)驗(yàn)室的研究助理，他確定了關(guān)鍵酶METTL3對(duì)于調(diào)節(jié)β細(xì)胞抗病毒防御至關(guān)重要。在T1D晚期，當(dāng)METTL3水平較低時(shí)，提示較高的METTL3水平可以保護(hù)β-細(xì)胞免受功能障礙。通過增強(qiáng)小鼠模型中METTL3的產(chǎn)生，該團(tuán)隊(duì)成功地延緩了疾病的進(jìn)展?！斑@一發(fā)現(xiàn)表明，提高M(jìn)ETTL3水平的干預(yù)措施是保護(hù)β細(xì)胞和減緩1型糖尿病進(jìn)展的潛在策略，”De Jesus強(qiáng)調(diào)說，他也是哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)講師。

綜上所述，這幾條證據(jù)線描繪了一幅更清晰的畫面，描繪了圍繞仍然神秘的T1D發(fā)病的免疫事件，包括一種可以用于β細(xì)胞保護(hù)的新機(jī)制。他們還證明了酶METTL3在疾病進(jìn)展過程中具有促進(jìn)β細(xì)胞存活和功能的潛力。

“值得注意的是，這條途徑含有商業(yè)上可獲得的化合物，這些化合物已用于其他疾病的治療，”Kulkarni說?！半m然這是一個(gè)不同的目標(biāo)，但這種方法已經(jīng)被證明是有效的。在我們接下來的步驟中，我們將專注于識(shí)別可以用來增強(qiáng)β細(xì)胞保護(hù)的特定分子和途徑。

來源：Nature Cell Biology

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會(huì)逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。