卡介苗可縮小小鼠肝癌腫瘤

加州大學戴維斯分校的一項研究發(fā)現(xiàn)，單劑量的卡介苗(BCG)，一種結(jié)核病疫苗，減少了肝癌小鼠的肝臟腫瘤負擔，延長了肝癌小鼠的生存時間。這項發(fā)表在《Advanced Science》雜志上的研究首次展示了這種疫苗在治療肝癌方面的有希望的效果。

肝細胞癌(HCC)是最常見的肝癌類型。它也是全球癌癥相關死亡的第三大原因。目前的治療方法包括手術(shù)、放療、化療、免疫治療和肝移植。然而，肝癌的治療結(jié)果仍然黯淡。

卡介苗是一種已有百年歷史的結(jié)核病疫苗，它是從活的牛分枝桿菌中提取的。它被認為是安全的，并在世界各地廣泛使用。

卡介苗還能增強人體免疫力。美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準它用于治療膀胱癌。然而，卡介苗在治療實體腫瘤(如肝癌)中的潛在作用尚不清楚。

這項由著名教授Yu-Jui Yvonne Wan領導的新研究表明，皮下注射一劑卡介苗可以減少組織瘢痕(纖維化)，改善肝功能，降低肝臟脂質(zhì)，并導致腫瘤縮小。

“HCC很難治療。這種癌癥被認為是一種冷腫瘤，對免疫治療沒有很好的反應，”Wan說，他是該研究的高級作者，也是加州大學戴維斯分校病理和實驗室醫(yī)學系的研究副主任?！拔覀冇谐浞值睦碛上嘈趴ń槊缈梢源碳っ庖叻磻Ｋ?，我們給患有肝癌的鼠注射了一劑卡介苗，令我們驚訝的是，它足以激活身體的免疫系統(tǒng)，減少腫瘤負荷?！?/p>

結(jié)核病疫苗如何對抗肝癌?

研究人員給患有肝癌的鼠皮下注射了卡介苗。這與給人接種卡介苗的方式相同。他們發(fā)現(xiàn)卡介苗可以減少炎癥并促進免疫T細胞的工作。特異性允許CD4+、CD8+ T細胞和M1巨噬細胞浸潤腫瘤。

“我們發(fā)現(xiàn)卡介苗治療導致T細胞和巨噬細胞向腫瘤移動。它還激活了身體的免疫力，增強了IFN-γ信號，這有助于抗HCC的效果，”Wan說。

巨噬細胞是一種可以對抗癌癥的白細胞。卡介苗誘導IFN-γ信號轉(zhuǎn)導，導致癌細胞死亡。

該研究還測試了卡介苗對肝癌的影響是否與性別有關。

“雖然之前的研究表明卡介苗對免疫的影響存在性別差異，但我們的數(shù)據(jù)顯示，雄性和雌性HCC小鼠都對卡介苗治療有反應，”Wan補充說。

一個更好的肝癌免疫療法

細菌免疫療法，如卡介苗，為目前基于免疫檢查點抑制劑的免疫療法提供了一種替代方案。它有可能徹底改變HCC的治療方法。

“我們的研究表明，卡介苗免疫療法治療HCC不同于其他免疫療法，而且優(yōu)于其他免疫療法。它只需要一次注射。在動物模型中，卡介苗比其他標準免疫療法(如抗PD-1)產(chǎn)生更好的抗肝癌治療效果。這意味著一個潛在的更簡化的治療方案，”Wan解釋道。

未來的發(fā)展方向

研究結(jié)果表明，卡介苗可以作為HCC的治療手段。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因為BCG已經(jīng)在世界各地安全使用。

研究人員指出，需要探索卡介苗的潛在預防能力，以及多劑量的卡介苗是否能更有效地對抗肝癌。也可通過調(diào)整劑量、不同的時間和劑量來提高療效。

“如果卡介苗能治療肝癌這樣的惡性腫瘤，我樂觀地認為它對其他難以治療的癌癥也能很好地起作用。我們需要更多的研究才能進行下一步。例如，我們不知道這種免疫記憶能持續(xù)多久，所以這種疫苗隨著時間的推移是否有效仍然是一個謎。這一機制可能很復雜，需要進一步的研究?！?/p>

該團隊還建議通過腸-肝軸檢查BCG對腸道微生物群的影響。

來源：AAAS

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需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強的化學物質(zhì)，在處理和使用時應采取適當?shù)姆雷o措施。同時，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險反應。