科學(xué)家馴服了75%的癌癥背后的無(wú)形怪物

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為更有效的治療鋪平了道路。

MYC是一種不成形的蛋白質(zhì)，它使大多數(shù)人類癌癥病例惡化。加州大學(xué)河濱分校的研究人員已經(jīng)找到了一種控制它的方法，為一個(gè)新的治療時(shí)代帶來(lái)了希望。

在健康細(xì)胞中，MYC幫助指導(dǎo)轉(zhuǎn)錄過(guò)程，在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，遺傳信息從DNA轉(zhuǎn)化為RNA，并最終轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)?！巴ǔＧ闆r下，MYC的活動(dòng)受到嚴(yán)格控制。在癌細(xì)胞中，它變得過(guò)度活躍，并且沒(méi)有得到適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，”UCR化學(xué)副教授Min Xue說(shuō)。

“MYC不像癌細(xì)胞的食物，更像一種促進(jìn)癌癥快速生長(zhǎng)的類固醇，”Min Xue說(shuō)?！斑@就是為什么MYC是75%的人類癌癥病例的罪魁禍?zhǔn)?。?/p>

在這個(gè)項(xiàng)目開始的時(shí)候，UCR的研究小組相信，如果他們能抑制MYC的過(guò)度活躍，他們就能打開一扇控制癌癥的窗戶。

然而，找到一種控制MYC的方法是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)榕c大多數(shù)其他蛋白質(zhì)不同，MYC沒(méi)有結(jié)構(gòu)?！斑@基本上是一團(tuán)隨機(jī)性，”Min Xue說(shuō)?！皞鹘y(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)管道依賴于定義明確的結(jié)構(gòu)，而MYC不存在這種結(jié)構(gòu)?！?/p>

藥物發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新方法

Min Xue是《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the American Chemical Society)的資深作者，他在一篇新發(fā)表的論文中描述了一種與MYC結(jié)合并抑制其活性的肽化合物。

2018年，研究人員注意到，改變肽的剛性和形狀可以提高其與MYC等無(wú)結(jié)構(gòu)蛋白靶點(diǎn)相互作用的能力。

“多肽可以有多種形式、形狀和位置，”Xue說(shuō)?！耙坏┠銖澢⑦B接它們形成環(huán)，它們就不能采用其他可能的形式，所以它們的隨機(jī)性很低。這有助于裝訂。

治療提供的進(jìn)展和未來(lái)展望

在這篇論文中，研究小組描述了一種新的肽，它以亞微摩爾親和力直接與MYC結(jié)合，這種親和力越來(lái)越接近抗體的強(qiáng)度。換句話說(shuō)，這是一種非常強(qiáng)而具體的相互作用。

“與之前的版本相比，我們將這種肽的結(jié)合性能提高了兩個(gè)數(shù)量級(jí)，”Xue說(shuō)?！斑@使它更接近我們的藥物開發(fā)目標(biāo)?！?/p>

目前，研究人員正在使用脂質(zhì)納米顆粒將肽輸送到細(xì)胞中。這些是由脂肪分子組成的小球體，它們不適合用作藥物。展望未來(lái)，研究人員正在開發(fā)化學(xué)物質(zhì)，以提高鉛肽進(jìn)入細(xì)胞的能力。

一旦肽進(jìn)入細(xì)胞，它將與MYC結(jié)合，改變MYC的物理性質(zhì)并阻止其進(jìn)行轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。

這項(xiàng)工作的部分資金來(lái)自美國(guó)國(guó)防部、國(guó)會(huì)指導(dǎo)的醫(yī)學(xué)研究以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院。

Min Xue在加州大學(xué)河濱分校的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了分子工具，以更好地了解生物學(xué)，并利用這些知識(shí)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)期以來(lái)，他一直對(duì)混沌過(guò)程的化學(xué)感興趣，這吸引了他接受馴服MYC的挑戰(zhàn)?！癕YC基本上代表著混亂，因?yàn)樗狈Y(jié)構(gòu)。這一點(diǎn)，以及它對(duì)多種癌癥的直接影響，使它成為癌癥藥物開發(fā)的圣杯之一。我們非常興奮，它現(xiàn)在在我們的掌握之中。

來(lái)源：Journal of the American Chemical Society

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無(wú)色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽(yáng)光照射下會(huì)逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽(yáng)光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。