豬到人腎移植的最佳免疫抑制方案

根據(jù)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校研究人員的一項(xiàng)具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)，目前使用的美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的移植藥物——加上一種也已獲得FDA批準(zhǔn)的補(bǔ)體抑制劑——是豬到人腎臟移植的最佳免疫抑制方案。這項(xiàng)研究發(fā)表在《 Journal of Clinical Investigation》上。

UAB Marnix E. Heersink醫(yī)學(xué)院的外科教授、該論文的主要作者Jayme Locke說(shuō):“這些發(fā)現(xiàn)為豬到人的腎臟異種移植建立了理想的免疫抑制方案，這是一種已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的方案，我們經(jīng)常將其用于人與人之間的異種移植。我們的研究發(fā)現(xiàn)，將常見(jiàn)的免疫抑制藥物與補(bǔ)體抑制劑相結(jié)合，可以有效地控制人類(lèi)對(duì)移植豬腎的初始免疫反應(yīng)。這與之前在大多數(shù)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和活體人類(lèi)心臟移植中嘗試的方法有很大的不同，但這是移植醫(yī)生每天都在使用的治療方案?！?/p>

這篇論文是自2022年以來(lái)UAB外科醫(yī)生科學(xué)家發(fā)表的第三個(gè)主要異種移植發(fā)現(xiàn)。在每一個(gè)案例中，研究小組都使用了帕森斯模型，這是一種開(kāi)創(chuàng)性的臨床前人類(lèi)研究模型，用于接受者經(jīng)歷腦死亡。

這些發(fā)現(xiàn)也繼續(xù)推進(jìn)異種移植作為一種治療終末期腎病的潛在療法的科學(xué)和前景——就像人與人之間的異體移植一樣——并解決全球腎器官短缺危機(jī)。目前，美國(guó)有80多萬(wàn)人患有腎衰竭，9萬(wàn)人正在等待腎臟移植。

此前，在2022年，UAB的研究團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)移植雜志》(American Journal of Transplantation)上宣布了第一項(xiàng)經(jīng)過(guò)同行評(píng)審的研究，該研究證實(shí)，轉(zhuǎn)基因豬腎臟在腦死亡后成功移植到受體體內(nèi)。

這篇開(kāi)創(chuàng)性的論文也承認(rèn)帕森斯模型可以評(píng)估豬到人的腎臟移植的安全性和可行性，而不會(huì)對(duì)活人造成風(fēng)險(xiǎn)。它是以器官移植先驅(qū)吉姆·帕森斯的名字命名的，他的家人慷慨地捐贈(zèng)了他的遺體，以推進(jìn)異種腎臟移植研究。

就在去年夏天，UAB的研究小組在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)外科雜志》(JAMA Surgery)上發(fā)表的一篇論文中首次證實(shí)，豬腎臟可以為人類(lèi)提供維持生命的腎臟功能。

這份新的JCI在線出版物的研究結(jié)果檢查了Locke的UAB團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的三個(gè)已故模型異種移植的病例系列。

研究人員在第一個(gè)死亡模型中使用了標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制，但他們沒(méi)有使用補(bǔ)體抑制劑。移植后第一天，第一個(gè)模型的活體組織檢查組織學(xué)正常，但移植后第一天開(kāi)始出現(xiàn)排斥反應(yīng)。

在第二和第三次死亡模型研究中，UAB研究人員使用標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制并添加補(bǔ)體抑制劑，這已經(jīng)是一種常見(jiàn)的，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療罕見(jiàn)腎臟疾病(稱(chēng)為非典型溶血性尿毒癥綜合征或AHUS)患者的方案。

補(bǔ)體抑制劑阻止免疫系統(tǒng)形成膜攻擊復(fù)合物——一種突破細(xì)胞防御的微觀攻城槌，最終導(dǎo)致器官衰竭。相反，當(dāng)使用補(bǔ)體抑制劑時(shí)，移植的豬腎臟沒(méi)有排斥，并且能夠提供維持生命的功能。

“膜攻擊復(fù)合物本質(zhì)上就像在細(xì)胞表面鉆一個(gè)小洞，在細(xì)胞上鉆洞，”Locke說(shuō)。“如果你在細(xì)胞上鉆孔，它就會(huì)變?nèi)醪⑺劳?。如果你殺死足夠多的?xì)胞，組織就會(huì)死亡。如果你殺死了足夠多的組織，那么器官就會(huì)死亡。補(bǔ)體抑制劑阻止細(xì)胞表面形成這種鉆孔。這就像是在腎臟周?chē)圃炝艘粋€(gè)力盾。

來(lái)源：JCI

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無(wú)色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽(yáng)光照射下會(huì)逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽(yáng)光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。