西亞試劑：《分子細胞生物學》雜志發(fā)表健康所最新研究成果

RNA聚合酶II大亞基（Rpb1）是決定真核生物信使RNA（mRNA）轉錄起始和延伸的最主要的功能亞基，存在多種翻譯后修飾。其中，它的泛素化修飾和降解，不僅發(fā)生在DNA損傷引起的轉錄停滯過程中，而且涉及到其他的轉錄障礙事件。然而，在哺乳動物細胞中，在非DNA損傷依賴過程中發(fā)揮作用的Rpb1的泛素連接酶還沒有被發(fā)現。健康科學研究所金穎研究員領導的分子發(fā)育生物學實驗室的最新研究表明Wwp2，小鼠的HECT家族的泛素E3連接酶，是Rpb1新的泛素連結酶。研究結果顯示在體內和體外，小鼠的Wwp2均能特異性結合Rpb1并催化它的泛素化修飾。有趣的是，Wwp2  對Rpb1的結合和泛素化修飾既不依賴于Rpb1的磷酸化狀態(tài)也不依賴于DNA損傷。然而Wwp2的酶活性對于Rpb1的泛素化修飾是必需的。進一步的研究還顯示，Wwp2和Rpb1的相互作用是通過Wwp2  的WW  結構域和Rpb1的C端結構域CTD介導的。當下調Wwp2的表達水平時，Rpb1的泛素化水平也隨之降低，而蛋白水平則明顯升高。通過質譜分析，Rpb1  CTD結構域中的6個賴氨酸殘基被確認為Wwp2介導的泛素化位點。這些結果顯示Wwp2在Rpb1正常生理狀態(tài)下的表達調節(jié)中發(fā)揮重要功能。

    該研究成果發(fā)表在07年8月的《分子細胞生物學》雜志上。（

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