西亞試劑優(yōu)勢供應上萬種化學試劑產(chǎn)品，歡迎各位新老客戶咨詢、選購！
中國
聯(lián)系我們
聯(lián)系方式：400-990-3999 / 郵箱：sales@xiyashiji.com
西亞試劑 —— 品質可靠，值得信賴
2007年5月19日，國家自然科學基金委員會化學科學部與生命科學部在成都組織專家對“十五”重大項目“手性與手性藥物研究中的若干科學問題研究”進行了結題驗收。專家組認真聽取了項目組負責人和各課題組負責人的匯報，并審閱了項目組提供的驗收材料，經(jīng)過充分討論，一致認為該項目高質量全面的完成了預定計劃和目標，研究工作取得了突破性成果，同意該項目通過驗收并評定為特優(yōu)。
四年來項目組圍繞4個主要科學問題開展研究，并取得了重要進展：
1. 手性碳的不對稱合成研究：
發(fā)展了在路易斯酸的作用下，通過片吶醇串聯(lián)重排反應構筑手性季碳中心、手性配體參與炔烴對羰基化合物不對稱加成反應的新方法，并用于合成一系列具有藥用價值的天然產(chǎn)物如Galanthamine等11個生物堿及抗艾滋病手性藥物，開展了具有自主知識產(chǎn)權的抗HIV新藥研究。設計、合成了一類新型的硫代瞵酰胺類手性配體，實現(xiàn)了路易酸銅鹽催化的高對映選擇性Michael加成反應；發(fā)展了兩類新型的雙官能催化劑，實現(xiàn)了催化的高對映選擇性的Aza-Baylis-Hillman反應和不對稱硅腈化反應，并揭示了上述反應的機理。設計、合成一類新型L-脯氨酰胺有機催化劑，實現(xiàn)了酮的直接Aldol反應的區(qū)域選擇性和對映選擇性控制；利用手性Brønsted酸催化不對稱多組分反應及不對稱雜Diels-Alder反應，取得了很好的對映選擇性。系統(tǒng)地研究了金屬卡賓參與的烯（炔）丙基硫醚產(chǎn)生的硫葉立德的[2,3]遷移反應，實現(xiàn)了高對映選擇性合成手性硫醚化合物。利用廉價、易得天然手性源，成功地進行了多種取代的3-羥基或氨基哌啶手性藥物和生物堿及其類似物的不對稱合成。
2. 高效手性催化劑的負載化與循環(huán)使用：
研究了手性小分子配體負載在樹狀分子上的催化劑的合成，以及它們在雙鍵的不對稱氫化、酮的不對稱轉移氫化和硼氫化還原、醛的不對稱烷基化、不對稱Aldol反應和環(huán)氧化等反應中的應用，得到了結構與性能關系的一些規(guī)律。合成了一類新型的核殼結構樹狀分子催化劑，發(fā)展了催化劑分離回收的有效方法。利用上述方法合成了幾類手性藥物中間體。設計、合成了聚苯乙烯負載手性磺酰胺配體，并研究了在合成多種手性苯丙胺類抗抑郁藥物中的應用；發(fā)展了以水和PEG為反應介質的環(huán)境友好的不對稱反應。
3. 生物催化與生物轉化研究：
分離、純化了羥腈化酶和腈水合酶，獲得了腈水合酶的晶體結構，研究了腈水合酶催化反應的反應速率及對映選擇性；首次建立了羥腈化酶微水相反應體系，獲得了多個光活性的氰醇類化合物；研究了脂酶催化的去對稱化反應和消旋環(huán)氧的酶促拆分反應，合成了一些重要的手性醇類化合物；發(fā)展完善了腈生物水解反應合成手性化合物的方法，獲得了包括手性環(huán)丙烷、環(huán)氧、氮雜環(huán)丙烷的羧酸及酰胺衍生物及幾類光學純非天然氨基酸及衍生物；用生物催化方法合成了一些重要藥物分子及重要生理活性分子，如紅景天苷、黃皮酰胺等。
4.手性藥物分子的藥理學研究：
對具有不同作用特點的M受體拮抗劑類的創(chuàng)新藥物鹽酸苯環(huán)壬酯和鹽酸戊乙奎醚進行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)苯環(huán)壬酯的活性代謝產(chǎn)物R-去甲基苯環(huán)壬酯為所知的作用最強的M受體拮抗劑之一；R-苯環(huán)壬酯明顯拮抗NMDA所致的神經(jīng)毒性，與陽性藥物MK801 相當；S-苯環(huán)壬酯的抗癲癇作用具有較高的結構特異性和立體專一性，并具有一定的抗抑郁和抗焦慮活性；戊乙奎醚的四種異構體具有顯著的藥理學活性的差異，3R,2’R－異構體對M受體的親和力為3S，2’S-異構體的2000多倍,可能成為活性更強的抗膽堿藥物；以上異構體作為藥物研究的先導化合物，為進一步研究選擇性更高的神經(jīng)精神類藥物打下了良好研究基礎。按國家一類新藥的要求，完成了左旋鹽酸苯環(huán)壬酯的臨床前研究。
四年來該項目共發(fā)表論文518篇，其中SCI收錄的論文有486篇。申請的專利53項，其中3項為國際專利。目前已獲批準的專利有15項。四年來共培養(yǎng)博士生56名，碩士生34名。
