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在今年早些時候由美國國立生物醫(yī)學(xué)影像和生物工程研究所舉辦一次研討會上,哈佛醫(yī)學(xué)院/麻省總醫(yī)院分子影像研究中心主任Ralph Weissleder作了專題講座,題目是“Imaging Molecules: The Promise of Preemptive Medicine”,這里的Preemptive Medicine,與分子醫(yī)學(xué)或個性化醫(yī)學(xué)等名詞的含義相當,也就是在疾病產(chǎn)生前即實施干預(yù)或治療的醫(yī)學(xué)。
他說,分子醫(yī)學(xué)的進一步發(fā)展,必須依靠生物影像技術(shù)的進一步發(fā)展,必須依靠定量分析技術(shù)的發(fā)展,必須依靠化學(xué)探針技術(shù)的發(fā)展,同時,另外2大技術(shù)的支持也不可或缺,這就是納米技術(shù)和基因排序技術(shù)。
Weissleder稱,目前的生物影像技術(shù),3D成像,是細胞和亞細胞水平顯像(即分子影像學(xué))技術(shù)的前奏,分子影像學(xué)能夠使我們揭示出體外技術(shù)無法顯示出的生物學(xué)。
他稱,分子影像技術(shù)進展最大的一個領(lǐng)域便是建立在激光技術(shù)基礎(chǔ)之上的光學(xué)成像技術(shù),這之中有熒光分子層析(FMT),也有人稱這種技術(shù)為光學(xué)PET。經(jīng)過5到7年的開發(fā),這種技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)完全定量化,空間分辨率達到了0.5mm,為了使FMT得到實際應(yīng)用,Weissleder及同事研究出對肺癌特殊敏感的蛋白酶探針,用于早期肺癌檢測。
該技術(shù)在準確性上可與蛋白質(zhì)印記技術(shù)相媲美,具有無需活檢即可確診的能力。目前,他們正在投入大量資源進行FMT/CT融合成像設(shè)備的研制,他說這種設(shè)備將在生物醫(yī)學(xué)研究中產(chǎn)生巨大影響。
術(shù)中成像方面,他所在的實驗室已經(jīng)開發(fā)出能夠用于顯微成像的光纖(fiber optic),在直徑不到300微米的光纖上攜帶了透鏡。
他說,采用這種設(shè)備,通過將熒光蛋白物質(zhì)黏附到淋巴細胞后,能夠?qū)淋巴細胞顯像,能對老鼠的某些腫瘤進行基因顯型研究。
在講座中,Weissleder還介紹了他們開展分子影像技術(shù)介入治療的情況。例如癌前病變的檢測上,他們采用具有熒光素染色能力的納米物質(zhì)給不同的細胞染色,使醫(yī)生能夠在檢查時發(fā)現(xiàn)癌前病變,并予以治療。
他們采用波長在800~900 nm的近紅外光進行診斷,在腫瘤吸收了熒光染料并顯影后,采用另外波長的光波進行切除治療。 他稱,由于采用了納米材料,這種技術(shù)比最好的光動劑要好出百倍。
Weissleder及其同事已經(jīng)成功地將多種化學(xué)物質(zhì)塞入納米顆粒,制成非常小的化驗儀器,由于許多生物指標存在于血液中,因此,具有傳感功能的納米顆粒的應(yīng)用引起了大家極大的興趣。
然而,任何能夠讀出這些納米化驗儀器的技術(shù)在敏感性上必須大大超出現(xiàn)有的技術(shù)水平,必須簡單易用,能夠升級,如果要對臨床醫(yī)學(xué)產(chǎn)生影響,則須具備能同時檢測DNA、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和藥物的能力。
目前,很少有能夠同時檢測這些項目的研究苗頭,但他在發(fā)言中,認為磁共振技術(shù)具有完成這種任務(wù)的潛力。他介紹說,應(yīng)用磁共振技術(shù)時,采用納米粒子近端檢測(nanoparticle proximity assay),測量磁性納米物質(zhì)周圍水蛋白質(zhì)的T-2馳豫時間,他稱,5年前他們觀察到一種現(xiàn)象:當納米粒子的組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化后,會對周圍的水分子產(chǎn)生不同影響,這些可被測量出的磁性納米粒子的效應(yīng)能夠影響到數(shù)以十億計的水分子。
Weissleder說,測量出這種效應(yīng)并不需要使用當今動輒數(shù)以百萬美元的儀器,他認為,手持影像系統(tǒng)或能顯像的芯片才是大家所需。他說,在他們實驗室,能檢測出此種效應(yīng)的自制儀器費用在5美元,芯片是3厘米長,而磁體的費用只用了100美元,使用的是玩具商店都能買到的磁體。
他們這種儀器達到了能夠檢測1毫升液體中一個細菌的敏感程度,對哺乳動物血液標本中僅存的單個癌細胞也能檢測出來。
他稱,未來,完全可以做到只取病人一滴血,一分鐘左右即可化驗出各種標志物,他還認為,這項技術(shù)的發(fā)展速度得非??欤€可將具有這種能力的儀器放入到癌癥病人體內(nèi),動態(tài)監(jiān)測腫瘤標志物。