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西亞試劑:基因改造后的酶能用多種糖基修飾小分子

經(jīng)過基因工程的改造,酶能夠用更多種類的糖基來修飾小分子,這是研究人員在9月號在線出版的《自然—化學生物學》(Nature  Chemical  Biology)期刊上報告的。

    自然界的小分子是許多天然藥物的基礎,而許多天然小分子的活性會因附加其上的糖分子而改變。因此,如何改變糖分子是新藥發(fā)現(xiàn)的關鍵所在。

    但是,糖分子的改變需要糖基轉(zhuǎn)移酶的參與,而糖基轉(zhuǎn)移酶只與極少數(shù)的糖和小分子相互作用,因此,糖分子的改變過程實際上困難重重。

    酶的體外定向進化是改造生物催化劑的一種有效的新策略,主要是模擬自然進化進程,在一種酶的特定位置引入隨機變異,再經(jīng)由DNA改組、交錯延伸過程、隨機引導重組等進行突變基因的體外重組,最終經(jīng)篩選獲得所需活性的酶。利用這種定向進化技術,Jon  Thorson和同事對糖基轉(zhuǎn)移酶進行了基因工程改造,讓它能夠?qū)⒏喾N類的糖基引入多種有重要治療價值的小分子中。這種“變異”酶可用于新治療方法的發(fā)現(xiàn)。