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來(lái)自Alnylam公司，美國(guó)麻省理工癌癥研究中心（Center for Cancer Research），德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center），瑞士聯(lián)邦技術(shù)院（Swiss Federal Institute of Technology Zurich， ETHZ）的研究人員證實(shí)了一種深
具潛力的遺傳治療方法的安全性，這種治療方法有廣泛的應(yīng)用前景，可以治療包括癌癥在內(nèi)的許多疾病。
這一研究成果公布在9月27日的Nature雜志上，文章描述了一種治療的新方法，去年一篇同樣發(fā)表于Nature的文章報(bào)道了另外一種常用的的方法，但是這種方法會(huì)引起小鼠致死。
在Anderson等人發(fā)表這篇新成果中，研究人員證實(shí)siRNA并不會(huì)如同shRNA一樣，加大劑量引起毒性，這是因?yàn)檫@一過(guò)程并不會(huì)影響miRNA途徑，而且研究人員在小鼠
和倉(cāng)鼠肝臟細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了靶標(biāo)基因80％的沉默效果。
Alnylam科研主任David Bumcrot表示，“利用化學(xué)合成的siRNA，你可以傳遞有效siNRA，獲得治療性的基因沉默效果，而這并不影響細(xì)胞內(nèi)源性miRNA”。
研究人員采用的RNA傳遞系統(tǒng)是來(lái)自麻省理工的一種RNA傳遞新方法，這種方法的具體細(xì)節(jié)將于另外一篇文章中公布。
在許多RNAi研究中，研究人員都是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒傳遞編碼shRNA的基因，進(jìn)一步加工成siRNA，一旦這一基因結(jié)合到細(xì)胞DNA上，shRNA就會(huì)合成，從細(xì)胞核傳遞到細(xì)胞質(zhì)。早期的研究發(fā)現(xiàn)大量shRNA會(huì)阻斷細(xì)胞輸出miRNA，因?yàn)楹笳吲c前者使用的是同一輸出途徑。沒(méi)有正常的功能性miRNAs，小鼠就會(huì)死亡。雖然低劑量的shRNA不會(huì)引起毒性，但是這種劑量很難進(jìn)行調(diào)控——一旦shNRA基因結(jié)合到宿主細(xì)胞DNA上，它的表達(dá)期限就很長(zhǎng)。
這篇文章則是將siRNA直接傳遞到細(xì)胞質(zhì)，因此不會(huì)與miRNA形成競(jìng)爭(zhēng)。Bumcrot認(rèn)為，“我們希望證明如果是在這一途徑的下游進(jìn)行，那么就不會(huì)干擾miRNA途徑”，“利用合成的siRNA，我們傳遞了一個(gè)合適劑量的siRNA，我們知道這種效果會(huì)持續(xù)多久，如果產(chǎn)生毒性，可以馬上停止，因此這樣比較容易調(diào)控，安全一些。”
