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西亞試劑：中美科學(xué)家miRNAs發(fā)現(xiàn)

來(lái)自美國(guó)托馬斯杰弗遜大學(xué)（Thomas  Jefferson  University）醫(yī)學(xué)系，人類(lèi)病毒學(xué)中心，以及中山大學(xué)腫瘤防治中心（Cancer  Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞mciroRNAs（miRNAs）抑制了休眠原代CD4+T細(xì)胞（resting  primary  CD4+  T  cells）中HIV-1的產(chǎn)生，進(jìn)而說(shuō)明細(xì)胞中miRNAs對(duì)于HIV-1潛伏性至關(guān)重要，因此研究人員認(rèn)為在miRNAs方面的研究也許能成為一種根除HIV-1的新方法。這一研究成果公布在Nature  Medicine雜志上。

    這一研究的通訊作者是來(lái)自托馬斯杰弗遜大學(xué)的張輝副教授，其早年畢業(yè)于中山大學(xué)（中山醫(yī)科大學(xué))，現(xiàn)任托馬斯杰佛遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染內(nèi)科副教授。
    人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human  Immunodeficiency  Virus,  HIV）是一種感染人類(lèi)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒（Lentivirus），屬反轉(zhuǎn)錄病毒的一種。普遍認(rèn)為，人類(lèi)免疫缺陷病毒的感染導(dǎo)致艾滋?。ˋIDS,  Acquired  Immunodeficiency  Syndrome后天免疫缺乏癥候群），艾滋病是后天性細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染及/或繼發(fā)腫瘤并致命的一種疾病(人類(lèi)天生具有免疫功能，當(dāng)細(xì)菌、病毒等侵入人體時(shí)，在免疫功能正常運(yùn)作下，就算生病了也能治愈。

    目前認(rèn)為I型HIV（HIV-1）在休眠原代CD4+T細(xì)胞中的潛伏是抑制性高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly  active  antiretroviral  therapy  HAART）病患中無(wú)法根除HIV病毒的主要原因，即使進(jìn)行了優(yōu)化的HAART治療，可復(fù)制性（replication-competent）HIV-1仍然在原代CD4+T細(xì)胞中存活。

    病毒生命周期中不同過(guò)程中的許多抑制因素都能對(duì)病毒潛伏性產(chǎn)生影響，在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞mciroRNAs（miRNAs）潛在的抑制了休眠原代CD4+T細(xì)胞中HIV-1的產(chǎn)生。這一過(guò)程主要是通過(guò)細(xì)胞中miRNAs簇靶向HIV-1  mRNAs的3'末端，其中的miRNAs包括miR-28,  miR-125b,  miR-150,  miR-223和miR-382，這些miRNAs在休眠CD4+T細(xì)胞中比活性CD4+T細(xì)胞中多。

    進(jìn)一步的研究也表明，這些miRNAs的特異性抑制劑在作用于靶標(biāo)mRNAs的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)染了HIV-1感染克隆的CD4+  T細(xì)胞中HIV-1蛋白的翻譯，以及從HIV-1感染個(gè)體（抑制性HAART）分離出來(lái)的休眠CD4+  T細(xì)胞中HIV-1病毒的產(chǎn)生。

    這些數(shù)據(jù)說(shuō)明細(xì)胞中miRNAs對(duì)于HIV-1潛伏性至關(guān)重要，因此在miRNAs方面的研究也許能成為一種根除HIV-1的新方法。
    研究人員在9月在線出版的《自然—醫(yī)學(xué)》期刊上報(bào)告說(shuō)，通過(guò)關(guān)閉病毒的復(fù)制機(jī)制并讓病毒長(zhǎng)期休眠，細(xì)胞的微RNA(microRNA)能夠幫助HIV長(zhǎng)期潛伏在細(xì)胞中。

  HIV能夠以靜止的方式長(zhǎng)期隱藏在細(xì)胞中?？共《舅幬镆詮?fù)制病毒為靶標(biāo)，因此，潛伏狀態(tài)是根除病毒的一大障礙。

    Hui  Zhang和同事鑒別出一個(gè)微RNAs團(tuán)簇，這個(gè)團(tuán)簇能夠與HIV的基因區(qū)域互相作用，關(guān)閉病毒基因的表達(dá)。這些微RNAs聚積在靜止態(tài)的CD4T細(xì)胞中，而CD4T細(xì)胞又是休眠態(tài)HIV棲息的主要地方。Zhang和同事用組合的微RNAs特別抑制劑治療HIV感染者靜止態(tài)的CD4T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)這樣的治療后，這種細(xì)胞里的HIV數(shù)量增加了10倍。

    干擾這些抑制性微RNAs的功能也許能提供一種徹底清除隱藏的HIV的新方法。