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由黑龍江省大慶油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士、消化內(nèi)科主任醫(yī)師郭延軍最近完成的一項基礎(chǔ)實驗研究課題表明:噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病有保護作用,此類藥物可通過抑制細胞凋亡及影響增殖核抗原、細胞周期素依賴酶抑制劑的表達,有效地抑制腎小球系膜細胞增生和基底膜基質(zhì)合成,進而阻止糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。經(jīng)檢索查新證實,這些結(jié)論目前國內(nèi)外尚未見相關(guān)報道。
糖尿病腎病系糖尿病的微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致腎功衰竭的重要原因之一。近來有研究發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物(TZD)作為胰島素的增敏劑,可通過外周和肝臟的胰島素敏感性來控制血糖水平,故而普遍應(yīng)用于2型糖尿病。但目前此類藥物在早期腎病防治上有無效果,以及是否具有保護糖尿病腎病作用及其機制,學(xué)界始終缺乏認識和了解。
郭延軍博士在上述研究中,從組織、細胞和分子水平對糖尿病腎病發(fā)生機制及TZD用藥機理進行了深入探討,結(jié)果顯示:糖尿病腎病模型動物存在細胞凋亡,其相關(guān)基因bax/bcl-2、增殖核抗原、細胞周期素依賴酶抑制劑的蛋白表達均增高,可在糖尿病動物模型腎小球系膜細胞增生、基底膜增厚及細胞外基質(zhì)堆積等病理方面起重要作用。
動物實驗發(fā)現(xiàn),bcl-2和bax蛋白均參與了糖尿病腎病組織中細胞凋亡的調(diào)控,TZD類藥物吡唑列酮可通過影響這兩種蛋白的表達而抑制細胞凋亡;同時通過直接影響細胞周期素依賴酶抑制劑、增殖核抗原的比值,抑制腎小球細胞增生。對后兩者的檢測,可作為了解糖尿病腎病輕重程度和預(yù)后判定的重要參考指標;也可為1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的臨床治療,提供TZD用藥依據(jù)。