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美國科學家開發(fā)出一種利用微小熒光分子快速發(fā)現(xiàn)和識別活細胞中蛋白質(zhì)相互作用的新技術。該技術避免了舊方法中可能產(chǎn)生生物破壞的缺陷，相關內(nèi)容發(fā)表在新出版的《自然：化學生物》雜志上。
通常，人們利用不同的綠熒光蛋白質(zhì)（GFP）來為其它蛋白質(zhì)做標識。但是綠熒光蛋白質(zhì)不僅大，而且對許多活細胞具有毒性，因此難以用于研究活細胞。此外，綠熒光蛋白質(zhì)還往往會自動聚集，讓研究人員不容易利用和觀察它們。
美國耶魯大學化學教授阿蘭娜.謝葩紫領導的研究小組利用名為“profluorescent”的熒光小分子而不是熒光蛋白質(zhì)，開發(fā)出了新的標識技術。熒光小分子能十分容易地進入活細胞，并在蛋白質(zhì)內(nèi)與氨基酸標識序列“捆綁”后發(fā)出熒光。新技術讓研究人員能夠更準確地了解單個活細胞中獨立蛋白質(zhì)交迭區(qū)復雜的接觸以及各蛋白質(zhì)之間的關系。
每個蛋白質(zhì)由于其直線氨基酸鏈發(fā)出交迭而呈現(xiàn)三維結構。通常每種蛋白質(zhì)只有一種具有工作能力的形狀，蛋白質(zhì)這種特殊形狀的產(chǎn)生取決于其氨基酸和細胞中的其它過程。研究人員表示，經(jīng)過對所研究的蛋白質(zhì)和其氨基酸鏈經(jīng)過處理，當?shù)鞍踪|(zhì)交迭正確并出現(xiàn)特定的氨基酸標識序列后，它對熒光小分子具有強烈的親合力，能夠吸引并“捆綁”上較多的熒光小分子，發(fā)出明亮的熒光（見左圖上半部分）；如果蛋白質(zhì)交迭錯誤，那么其吸引和“捆綁”染色小分子的能力較差，所發(fā)熒光十分暗淡（見左圖下半部分）。
雖然這些能夠“捆綁”單個蛋白質(zhì)的熒光小分子化合物已被使用了10年，但是這是研究人員首次將其用于識別蛋白質(zhì)間的相互作用。謝葩紫表示，新的標識方法為了解細胞中蛋白質(zhì)如何選擇其伙伴提供了重要的觀察手段，這與人們在試管中所觀察到的也許具有相當大的差別。
謝葩紫同時認為，從理論上講，新標識技術有望作為療法有選擇性地阻止細胞中某些特殊蛋白質(zhì)的活動，或者作為診斷方法，為人們提供細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的高清晰可視結構圖。她預計，新技術可能應用于識別神經(jīng)退化疾?。ㄈ缗两鹕。┗颊呒毎械鞍踪|(zhì)發(fā)生的交迭錯誤
