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myc癌基因與人類腫瘤
myc基因定位于染色體8q24、IgH、IgK、Igλ鏈的基因位點分別在14q32、2P13和 22q11，在BL細(xì)胞中往往出現(xiàn)C-myc基因位點與Ig基因位點之間的易位，即C-myc易位 到Ig位點的高活性轉(zhuǎn)錄區(qū)，從而組成一個高轉(zhuǎn)活性的重排基因，啟動C-myc轉(zhuǎn)錄，使 C-myc表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞惡變，最后導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生.
C-myc基因主要通過擴(kuò)增和染色體易位重排的方式激活，與某些組織腫瘤的發(fā) 生、發(fā)展和演變轉(zhuǎn)歸有重要關(guān)系.在不同的人體腫瘤細(xì)胞系中，包括粒細(xì)胞性白血病 細(xì)胞系，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，某些神經(jīng)母細(xì)胞病細(xì)胞系，乳腺癌細(xì)胞系及某些肺 癌細(xì)胞系，已發(fā)現(xiàn)C-myc或C-myc相關(guān)序列的擴(kuò)增，在人結(jié)腸癌細(xì)胞系中也觀察到 C-myc基因的擴(kuò)增.C-myc癌基因已在成骨肉瘤、軟骨肉瘤、脊索瘤、脂肪肉瘤、橫紋 肌肉瘤中發(fā)現(xiàn)擴(kuò)增，當(dāng)擴(kuò)增達(dá)到30倍時，染色體上表現(xiàn)HSR和DMS，而且C-myc過量表 達(dá)與腫瘤的早期復(fù)發(fā)有關(guān)，在致瘤中，已發(fā)現(xiàn)ras與myc、sis與myc、myc與fos偶聯(lián)激 活，協(xié)同致瘤等.
許多資料表明C-myc位點在所有受檢的B細(xì)胞腫瘤中有重排，Casares等發(fā)現(xiàn)定位 在8號染色體上的C-myc與定位在14號染色體上的Ig重鏈基因有同樣的14.2Kb的ecori 酶切片段，因而發(fā)生8∶14易位可能是何杰氏淋巴瘤的一個普通標(biāo)志.N-myc在人神經(jīng) 位母細(xì)胞瘤.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌中有擴(kuò)增，擴(kuò)增的程度與腫瘤的發(fā)病進(jìn)程 有關(guān).Schwab等報告20%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤有N-myc擴(kuò)增，其中大多數(shù)是侵襲性腫瘤.Seege r等報告基因拷貝數(shù)的多少預(yù)示疾病的進(jìn)程，總的來說，帶有一個拷貝數(shù)的Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ、Ⅳ.期神經(jīng)母細(xì)胞瘤常規(guī)治療效果較好，帶有多個拷貝的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人，病 情將不斷加重.c-myc首先被發(fā)現(xiàn)與小細(xì)胞肺癌有關(guān)，30%的病例c-myc擴(kuò)增，復(fù)發(fā)病人 中，myc擴(kuò)增者的生存期短于沒有擴(kuò)增的病例，研究還發(fā)現(xiàn)接受化療的腫瘤病人易引 起myc擴(kuò)增.有關(guān)myc基因擴(kuò)增與其它腫瘤的關(guān)系也有許多報道.目前認(rèn)為胃癌、乳腺 癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、何杰金氏病及頭部腫瘤等都有myc基因的擴(kuò)增或過度表達(dá).
