西亞試劑：Nature Chemical Biology：揭示一種臨床抗菌劑新機(jī)制

甲氧芐氨嘧啶是一種抗菌素，主要用以治療瘧疾、呼吸道或尿道感染。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)了這種藥物有一種意想不到的多米諾骨牌效應(yīng)，也就是說，它在藥物的作用通道上抑制兩種活性，新成果發(fā)表在《自然—化學(xué)生物學(xué)》期刊上。新工作揭示了這種臨床藥物的新機(jī)制，強(qiáng)調(diào)應(yīng)深入研究藥物的代謝通道，真正弄清楚藥物的效果。

甲氧芐氨嘧啶通過抑制一種名為二氫葉酸還原酶(DHFR)的細(xì)菌酶來治療疾病。通過同步測量一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞中所有與葉酸相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，Joshua Rabinowitz和同事發(fā)現(xiàn)，甲氧芐氨嘧啶不僅抑制了DHFR，而且還抑制了葉酸代謝中的其他酶。第二種酶不是由甲氧芐氨嘧啶直接抑制的，取而代之，DHFR的抑制導(dǎo)致二氫葉酸底物的堆積，并成為第二種酶的抑制劑。因此，甲氧芐氨嘧啶引發(fā)了酶抑制的級聯(lián)反應(yīng)。（

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