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西亞試劑:組蛋白甲基化調(diào)控研究

北京生命科學(xué)研究所朱冰實驗室在The Journal of Biological chemistry上發(fā)表題為“Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein L Is a Subunit of Human KMT3a/Set2 Complex Required for H3 Lys-36 Trimethylation Activity in Vivo”的文章。該文章主要報道了人KMT3a復(fù)合物在維持體內(nèi)三甲基化H3K36水平中的作用。

真核生物中,DNA的轉(zhuǎn)錄發(fā)生在染色質(zhì)模板上。染色質(zhì)的基本單位是由DNA纏繞組蛋白八聚體組成的核小體。核小體及其共價修飾能影響所在DNA的轉(zhuǎn)錄。

組蛋白H3第36位賴氨酸的甲基化(H3K36me)與活躍轉(zhuǎn)錄的基因相關(guān)。酵母中,組蛋白甲基化酶KMT3介導(dǎo)的H3K36甲基化招募一個組蛋白去乙酰化復(fù)合物,Rpd3s,確保了轉(zhuǎn)錄起始的精確性。本文報道人KMT3a(也叫HYPB或hSet2)復(fù)合物的純化工作,和一個高等真核生物特有的亞基HnRNP-L(Heterogeneous nuclear RiboNucleoProtein L)的鑒定。KMT3a在體外單獨具有組蛋白甲基化酶的能力,但是HnRNP-L在體內(nèi)有重要作用。而且,雖然KMT3a在體外可以產(chǎn)生單、二和三甲基化產(chǎn)物,但是在體內(nèi)針對KMT3a或HnRNP-L的RNA干涉導(dǎo)致H3K36三甲基化水平的整體下降,而不影響其它的修飾水平。本研究為進一步了解組蛋白修飾和轉(zhuǎn)錄調(diào)控提供了基礎(chǔ)。

論文的共同第一作者袁文是北京生命科學(xué)研究所與中國農(nóng)業(yè)大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士生,朱冰博士和紐約大學(xué)Danny Reinberg博士是論文的通訊作者。該項目由科技部863計劃,美國國家健康研究所,美國國家腫瘤研究所和霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所資助。(