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英國(guó)Journal of Cell Science雜志在線刊發(fā)了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所丁小燕研究組的工作,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在小鼠精子頂體發(fā)育過(guò)程中專(zhuān)一性表達(dá)的新的內(nèi)翻酶FetA,利用內(nèi)翻酶缺陷的酵母系統(tǒng)測(cè)定了它的翻轉(zhuǎn)不同種類(lèi)磷脂的活性,并進(jìn)一步探討了FetA在細(xì)胞的膜泡分泌中的功能。上述研究成果得到同行評(píng)審專(zhuān)家和雜志編輯的高度贊賞,該論文同時(shí)被9月1日出版的Development雜志推薦為值得關(guān)注的論文。
磷脂是生物膜的重要組分,各種磷脂不對(duì)稱(chēng)性地分布在生物膜雙層上。氨酰甘油磷脂分布在質(zhì)膜的內(nèi)側(cè)面,而中性磷脂集中在膜的外側(cè)面。內(nèi)翻酶(flippase)是負(fù)責(zé)將磷脂從質(zhì)膜的外側(cè)面轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)側(cè)面的一類(lèi)代謝酶。目前已知P4-ATPase家族成員具有內(nèi)翻酶活性,但是這類(lèi)酶在真核細(xì)胞尤其是高等動(dòng)物的生命活動(dòng)中的功能在很大程度上是不清楚的,對(duì)于在精子發(fā)生過(guò)程中是否有作用還完全沒(méi)有研究。
生化與細(xì)胞所博士生徐鵬等人發(fā)現(xiàn)了P4-ATPase家族有一個(gè)新的成員,命名其為FetA。表達(dá)譜分析表明FetA特異地表達(dá)在睪丸組織,用制備的特異性抗體染色結(jié)果表明FetA在精子發(fā)生過(guò)程中始終定位在頂體中。通過(guò)將FetA轉(zhuǎn)化到內(nèi)翻酶缺失的酵母菌株中,作者證明了FetA具有內(nèi)翻磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰膽堿(PC)的活性。功能缺失研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),F(xiàn)etA缺失可導(dǎo)致 細(xì)胞的高爾基體形態(tài)異常從而影響細(xì)胞的分泌活動(dòng)。該論文發(fā)現(xiàn)了一種新的頂體內(nèi)翻酶,為進(jìn)一步研究真核生物膜磷脂的不對(duì)稱(chēng)性分布的機(jī)理以及哺乳動(dòng)物精子的頂體形成打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家科技部、基金委、中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持,部分工作與德國(guó)洪堡大學(xué)生物學(xué)研究所Thomas Guenther Pomorski教授研究組合作完成