西亞試劑：膜蛋白酶S2P活性調(diào)控研究

，清華大學(xué)施一公教授團(tuán)隊(duì)在美國PNAS雜志發(fā)表了題為“Cleavage of RseA by RseP requires a carboxyl-terminal hydrophobic amino acid following DegS cleavage”的文章。

細(xì)胞外環(huán)境變化會(huì)通過一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最終影響細(xì)胞內(nèi)部的代謝水平，受控膜內(nèi)蛋白水解（Regulated intramembrane proteolysis,RIP）是近年發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)膜蛋白內(nèi)外信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制。S2P是一種膜整合金屬蛋白酶，其底物也是膜蛋白。S2P切割膜底物，使之釋放被細(xì)胞膜束縛住的信號(hào)分子，從而將信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核中。但是令人費(fèi)解的是，S2P對(duì)底物的水解必須依賴另一種蛋白酶S1P對(duì)底物進(jìn)行第一步切割之后才能發(fā)揮作用，這其中的機(jī)理尚不明確。

施一公教授領(lǐng)導(dǎo)的清華團(tuán)隊(duì)在9月初的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表文章，通過生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的手段對(duì)這一問題進(jìn)行了解答，發(fā)現(xiàn)底物被S1P水解后暴露出的C端氨基酸對(duì)S2P的活性的調(diào)節(jié)發(fā)揮了重大的作用。本篇文章被選為此期雜志的封面介紹文章，美國西南醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)生物系的兩位科學(xué)家為此研究成果撰寫的一篇評(píng)論同時(shí)發(fā)表在該雜志上，對(duì)這項(xiàng)工作進(jìn)行高度贊譽(yù)，認(rèn)為它為理解包括與老年癡呆癥密切相關(guān)的gamma-Secretase在內(nèi)的受控膜內(nèi)蛋白水解的調(diào)節(jié)機(jī)理作出了重要突破。

值得一提的是，此工作在施一公老師和王佳偉老師的指導(dǎo)下，全部為清華大學(xué)一年級(jí)的研究生和高年級(jí)本科生完成。

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