西亞試劑：尿苷化(Uridylation)可調(diào)控microRNA

韓國首爾國立大學(xué)生物科學(xué)與創(chuàng)新性研究中心的科學(xué)家在microRNA自我調(diào)節(jié)功能的研究上取得最新的進(jìn)展，相關(guān)成果文章發(fā)表在最新的Cell雜志上。

microRNA是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的關(guān)鍵因子，除了對細(xì)胞功能有重要的調(diào)節(jié)作用外，microRNA自身也需要被嚴(yán)格地調(diào)控，方能發(fā)揮應(yīng)有的作用。Lin28，一種多功能因子，被報(bào)道具有下調(diào)let-7 的功能，Lin28介導(dǎo)Let-7前體的末端尿苷化，從而阻斷了Dicer的處理過程及l(fā)et-7的成熟。

但是這個過程的分子機(jī)制目前尚不清楚。在本研究中，作者通過RNA親和純化和免疫共沉淀這些普通的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，  闡明了一種不常見的Poly(A)多聚酶-TUT4，該酶在Lin-28的參與下，結(jié)合到pre-let-7尚而阻斷其成熟。

體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TUT4在Lin28幫助下，可以對pre-let-7進(jìn)行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干細(xì)胞let-7表達(dá)水平上升，最終失去了多能性。作者發(fā)現(xiàn)這種交互作用發(fā)生于GGAG基序，該基序存在于pre-let-7的環(huán)部。其它帶有此基序的miRNA前體，也可經(jīng)Lin28/TUT4途徑而得以尿苷化。

這一研究結(jié)果，對干細(xì)胞和癌癥生物學(xué)研究有很重要的意義

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