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西亞試劑:HCV重要蛋白與核酸底物的構(gòu)象快照

通過(guò)三張丙型肝炎病毒(HCV)動(dòng)力蛋白及其底物的構(gòu)象快照,美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員首次提供了HCV NS3解旋酶沿著核酸鏈單向移動(dòng)的證據(jù),這項(xiàng)研究或許有助于藥物設(shè)計(jì)者根據(jù)這一特點(diǎn)設(shè)計(jì)出阻斷該病毒復(fù)制的藥物。

研究人員在之前的研究中已經(jīng)了解到HCV NS3解旋酶的運(yùn)動(dòng)需要ATP提供能量支持,而且科學(xué)家也獲得了NS3的晶體結(jié)構(gòu)。據(jù)最近的一項(xiàng)發(fā)表于Proceedings of the National Academy of Sciences的研究報(bào)告,Charles M. Rice等人研究顯示了ATP如何連續(xù)地改造DNA和NS3解旋酶之間的聯(lián)系,并找到在解旋酶移動(dòng)過(guò)程中起關(guān)鍵作用的因素。

據(jù)研究人員Gu介紹,當(dāng)ATP與NS3結(jié)合以及ATP發(fā)生水解時(shí),NS3和DNA會(huì)發(fā)生一系列的重要轉(zhuǎn)變,如果在轉(zhuǎn)變過(guò)程中,抑制參與該過(guò)程中的某些蛋白,那么將會(huì)抑制解旋酶的運(yùn)動(dòng)并使病毒復(fù)制終止。

通過(guò)分子快照,研究人員詳細(xì)描述了NS3如何沿著核酸底物運(yùn)動(dòng)的過(guò)程。當(dāng)NS3與核酸相結(jié)合時(shí),NS3的形狀類(lèi)似于希臘字母“λ”。在NS3沿核酸底物單向運(yùn)動(dòng)的過(guò)程中關(guān)鍵的一點(diǎn)是需要一個(gè)磷酸基團(tuán)的參與。(