西亞試劑：小分子RNAs及其相關(guān)蛋白的最新研究進(jìn)展

韓國(guó)著名的女科學(xué)家Narry Kim早年畢業(yè)于韓國(guó)首爾大學(xué)，曾在英國(guó)牛津大學(xué)，和美國(guó)賓州大學(xué)學(xué)習(xí)進(jìn)修，之后回到韓國(guó)首爾大學(xué)，今年才被破格提拔為正教授，并入選Cell編委行列，這位科學(xué)家年紀(jì)輕輕，卻在小RNAs研究領(lǐng)域頗有建樹(shù)。

Narry Kim教授研究組近期在Cell雜志上發(fā)表綜述文章，介紹了小分子RNAs，以及其相關(guān)的蛋白的最新研究進(jìn)展。生物體內(nèi)小分子RNAs和相關(guān)蛋白有不同的修飾形式，這些修飾會(huì)影響小分子RNAs的豐度和功能，其中一些修飾也受到細(xì)胞信號(hào)的調(diào)控，因此對(duì)于RNA沉默的動(dòng)力學(xué)調(diào)控具有重要意義。

近期Narry Kim教授研究組還發(fā)表了另外一項(xiàng)研究成果：通過(guò)果蠅和人類(lèi)肝細(xì)胞查明了調(diào)節(jié)身體成長(zhǎng)的基因工作原理。

研究人員發(fā)現(xiàn)一般體型的果蠅都攜帶miR-8的miRNA，但是在體型非常小的果蠅身上沒(méi)有這種miRNA。他們認(rèn)為miR-8通過(guò)抑制參與胰島素信號(hào)傳遞的核心基因，使身體正常成長(zhǎng)。研究人員將miR-8人為植入小果蠅幼蟲(chóng)身體里面，發(fā)現(xiàn)該幼蟲(chóng)的身體長(zhǎng)成正常果蠅大小。

人體里面也有起到像果蠅一樣作用的miRNA。研究人員提到，細(xì)胞大小與miRNA在人類(lèi)肝細(xì)胞中的工作量形成正比。如果胰島素信號(hào)傳遞出現(xiàn)問(wèn)題，就容易患上糖尿病和癌癥。另有研究結(jié)果表明，胰島素信號(hào)調(diào)節(jié)身體老化。

去年Narry Kim教授研究組還在microRNA自我調(diào)節(jié)功能的研究上取得新的進(jìn)展， microRNA是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的關(guān)鍵因子，除了對(duì)細(xì)胞功能有重要的調(diào)節(jié)作用外，microRNA自身也需要被嚴(yán)格地調(diào)控，方能發(fā)揮應(yīng)有的作用。Lin28，一種多功能因子，被報(bào)道具有下調(diào)let-7 miRNA的功能，Lin28介導(dǎo)Let-7前體的末端尿苷化，從而阻斷了Dicer的處理過(guò)程及l(fā)et-7的成熟。但是這個(gè)過(guò)程的分子機(jī)制目前尚不清楚。

研究人員通過(guò)RNA親和純化和免疫共沉淀這些普通的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)， 闡明了一種不常見(jiàn)的Poly(A)多聚酶-TUT4，該酶在Lin-28的參與下，結(jié)合到 pre-let-7尚而阻斷其成熟。

體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TUT4在Lin28幫助下，可以對(duì) pre-let-7進(jìn)行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干細(xì)胞let-7表達(dá)水平上升，最終失去了多能性。作者發(fā)現(xiàn)這種交互作用發(fā)生于GGAG基序，該基序存在于pre-let-7的環(huán)部。其它帶有此基序的miRNA前體，也可經(jīng) Lin28/TUT4 途徑而得以尿苷化。這一研究結(jié)果，對(duì)干細(xì)胞和癌癥生物學(xué)研究有很重要的意