西亞試劑：科學(xué)家揭示牛皮癬炎癥機(jī)制

來(lái)自德國(guó)慕尼黑大學(xué)、德國(guó)Campus Kiel Schleswig-Holstein大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、伯恩大學(xué)及美國(guó)加州大學(xué)的研究人員組成的一個(gè)研究小組在新研究中揭示了牛皮癬的炎癥機(jī)理，并詳細(xì)地解析了維生素D對(duì)抗這種炎癥反應(yīng)的機(jī)制。相關(guān)研究論文在線(xiàn)發(fā)布在5月11日《科學(xué)》雜志旗下的子刊《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science translational medicine）雜志上。

牛皮癬，又名銀屑病，是一種常見(jiàn)的慢性皮膚病，其特征是出現(xiàn)大小不等的丘疹，紅斑，表面覆蓋著銀白色鱗屑，邊界清楚。據(jù)調(diào)查，銀屑病的發(fā)病率占據(jù)全世界人口的0.1%-3%。由于該病頑固難治，被列為當(dāng)今世界皮膚科領(lǐng)域的重要研究課題，是全世界皮膚科重點(diǎn)防治疾病之一。過(guò)去的研究表明，牛皮癬的發(fā)生是因?yàn)闄C(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)出了虛假的危險(xiǎn)信號(hào)，這些信號(hào)可激活被稱(chēng)作炎性體的蛋白復(fù)合體并提高機(jī)體對(duì)損傷的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚上的牛皮癬塊的爆發(fā)。近期亦有研究證實(shí)自由流動(dòng)的或細(xì)胞質(zhì)中的DNA與牛皮癬的炎癥有關(guān)。

在這篇文章中，Jürgen Schauber及其同事從牛皮癬患者身上進(jìn)行皮膚活檢，并將有病的皮膚細(xì)胞與健康志愿者者的皮膚細(xì)胞進(jìn)行比較，證實(shí)在牛皮癬患者的角質(zhì)化細(xì)胞中具有大量的細(xì)胞溶質(zhì)DNA。通過(guò)從皮膚樣本中萃取RNA并對(duì)其基因表達(dá)的水平進(jìn)行檢查后，研究人員發(fā)現(xiàn)一種編碼某個(gè)被稱(chēng)作AIM2受體的基因在罹患牛皮癬病人的皮膚中被高度激活。 AIM2 與其它蛋白合作而組裝成為炎性體。 該炎性體接著會(huì)激活白細(xì)胞介素1β，這是驅(qū)動(dòng)炎癥的主要物質(zhì)之一。

在進(jìn)一步的研究中，Jürgen Schauber等證實(shí)一種稱(chēng)之為cathelicidin LL-37的抗菌肽能夠與DNA結(jié)合，中和角質(zhì)化細(xì)胞中的細(xì)胞溶質(zhì)DNA，阻斷AIM2炎性體激活。進(jìn)而研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D控制著皮膚中cathelicidin的產(chǎn)生，并能增加cathelicidin與DNA的結(jié)合。 維生素D通過(guò)增進(jìn)cathelicidin與DNA的結(jié)合而幫助防止了DNA對(duì)AIM2 受體和觸發(fā)炎癥反應(yīng)的炎性體的激活。

目前人們常采用外用性維生素D及UVB射線(xiàn)（它可激活維生素D）來(lái)治療牛皮癬這一慢性、性皮膚病。新研究發(fā)現(xiàn)幫助解釋了維生素D療法為何能夠成功地治療牛皮癬及注入皮膚干燥或濕疹等相關(guān)性皮膚病，即維生素D對(duì)抗牛皮癬炎癥反應(yīng)的機(jī)制，并為這一慢性皮膚疾病提供了新的有潛力的治療靶點(diǎn)