西亞試劑：皰疹病毒調(diào)控宿主炎癥反應(yīng)研究獲進(jìn)展

中科院上海巴斯德研究所藍(lán)柯研究組在在皰疹病毒調(diào)控宿主炎癥反應(yīng)研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究論文在線發(fā)表在6月22日國際病毒學(xué)知名學(xué)術(shù)期刊《病毒學(xué)期刊》（Journal of Virology）上。

上海巴斯德研究所的博士研究生李小凡、梁德光等是該論文的第一作者，藍(lán)柯研究員為論文的通訊作者。該研究課題得到了國家973計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院“百人計(jì)劃” 以及賽諾菲-安萬特-中科院上海生命科學(xué)研究院優(yōu)秀青年人才基金項(xiàng)目的資助。

卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒（Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus, KSHV）是一種人類腫瘤病毒，是引起卡波氏肉瘤（Kaposi’s sarcoma, KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤（Primary effusion lymphoma, PEL）以及多中心性 Castleman?。∕ulticentric Castleman disease, MCD）的病原體。KSHV 能夠成功地在宿主體內(nèi)建立終身潛伏感染。以往的研究表明，從KSHV原發(fā)感染到建立潛伏感染的過程中，KSHV編碼的一系列功能蛋白通過抑制宿主細(xì)胞的固有免疫應(yīng)答來逃避宿主的清除，但對已經(jīng)建立潛伏感染的KSHV如何應(yīng)對其它病原體感染觸發(fā)的宿主急性炎癥反應(yīng)一直不清楚。

在新研究中，李小凡等發(fā)現(xiàn)KSHV潛伏感染或者過表達(dá)病毒潛伏基因LANA-1的血管內(nèi)皮細(xì)胞對促炎癥因子TNF-α的應(yīng)答受到明顯的抑制：TNF-α刺激后血管內(nèi)皮細(xì)胞IL-8的mRNA水平和細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-8的含量較對照細(xì)胞有明顯的下調(diào)，并且細(xì)胞培養(yǎng)液對人中性粒細(xì)胞 (neutrophil)的趨化作用明顯降低。報(bào)告基因研究表明，LANA-1能有效地阻斷介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的NF-κB信號通路。進(jìn)一步的工作揭示，LANA-1能夠利用宿主細(xì)胞的多泛素化修飾介導(dǎo)的蛋白降解途徑，特異地降解細(xì)胞核內(nèi)的NF-κB成員p65的蛋白水平，從而抑制NF-κB信號通路的激活。具體地，LANA-1與細(xì)胞核內(nèi)的p65相互作用，并將其招募至細(xì)胞泛素連接酶elonginB/C-cullin5復(fù)合體中，增強(qiáng)p65的多泛素化修飾介導(dǎo)的降解。

該工作揭示了KSHV重要的潛伏期相關(guān)基因LANA-1是急性炎癥反應(yīng)的負(fù)調(diào)控因子，深化了人們對于KSHV和宿主固有免疫之間相互關(guān)系的認(rèn)識