西亞試劑：雷公藤甲素抑制廣泛基因轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制

雷公藤是一個(gè)有著悠久、廣泛應(yīng)用歷史的中藥。雷公藤甲素(Triptolide, TPL)是雷公藤的主要活性成分之一。近年來(lái)大量體內(nèi)和體外的研究證明，Triptolide對(duì)多種癌癥如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗腫瘤活性。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TPL除了特異地影響某些蛋白和信號(hào)通路以外，還會(huì)抑制廣泛的基因轉(zhuǎn)錄，但其作用機(jī)理有待進(jìn)一步明確。

中科院上海藥物研究所俞強(qiáng)課題組對(duì)Triptolide抑制廣泛基因轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。研究發(fā)現(xiàn)，Triptolide通過(guò)促進(jìn)RNA聚合酶II中最大及最主要的功能亞基Rpb1磷酸化，以及隨后的Rpb1的泛素化降解，從而抑制基因的轉(zhuǎn)錄。Rpb1上游激酶PTEF-b在Triptolide誘導(dǎo)的Rpb1的磷酸化的過(guò)程中發(fā)揮著正調(diào)控作用。研究還發(fā)現(xiàn)，Triptolide可以誘導(dǎo)DNA損傷。這些研究提示，Triptolide通過(guò)造成細(xì)胞的DNA損傷，從而激活P-TEFb，使其磷酸化Rpb1，造成Rpb1的降解，從而抑制了廣譜的基因轉(zhuǎn)錄。

Triptolide是一個(gè)具有多種生物活性的化合物，闡明它的分子作用機(jī)制對(duì)于其和雷公藤今后在臨床上合理的使用具有重要的指導(dǎo)意義。該研究于9月13日在線發(fā)表于PLOS ONE上。

研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委，國(guó)家科技部，國(guó)家重大科技專項(xiàng)和上海市科委的資助