西亞試劑：乳腺脂類分泌重要調(diào)控新機(jī)制

近日，國際著名雜志Nature Medicine在線刊登了清華大學(xué)研究人員的最新研究結(jié)果“Cidea is an essential transcriptional coactivator regulating mammary gland milk lipid secretion”（ Cidea作為重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，調(diào)控乳腺脂類分泌），文章中，研究者揭示了乳腺脂類分泌的重要調(diào)控機(jī)制。

領(lǐng)導(dǎo)此項(xiàng)研究的是清華大學(xué)生命學(xué)院的教授、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員李蓬的研究組，研究人員對(duì)于乳腺脂類分泌的分子機(jī)制，以及脂類代謝對(duì)于新生兒發(fā)育和存活的作用，進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究。該論文首次報(bào)道母體Cidea基因缺失會(huì)導(dǎo)致分泌乳汁中的脂類含量顯著下降，嚴(yán)重影響了子代小鼠的存活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Cidea可以與轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ 相互作用，從而調(diào)節(jié)乳汁的脂類分泌的重要蛋白XOR的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而影響乳腺上皮細(xì)胞分泌脂類的能力。

哺乳，作為哺乳類動(dòng)物的重要特征之一，是一個(gè)高度保守的生理過程：母代通過分泌乳汁向子代提供營養(yǎng)，從而保證子代的正常發(fā)育與存活。脂類是乳汁中的重要成分，不僅提供了子代生長(zhǎng)代謝所需要的能量，其中一些必需脂肪酸及其衍生物還可以作為信號(hào)分子，調(diào)節(jié)子代的發(fā)育過程。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，全世界大概有5%的哺乳期婦女有不同程度的哺乳缺陷，并且這些哺乳缺陷顯著影響了新生兒的存活率，以及嬰兒早期的智力發(fā)育。因此，這一過程的分子機(jī)制研究，對(duì)于了解哺乳缺陷的致病機(jī)理有重大意義，也有助于進(jìn)一步研究脂類代謝對(duì)于新生兒發(fā)育和存活的影響，能夠指導(dǎo)新生嬰兒的哺育，具有重要的營養(yǎng)，健康和醫(yī)療應(yīng)用前景。

Cidea 蛋白是CIDE (cell death-inducing Dff45 like effector)家族蛋白的成員之一。李蓬研究組長(zhǎng)期從事代謝性疾病如肥胖的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及脂代謝的分子機(jī)制研究。她們之前的研究發(fā)現(xiàn)，Cidea在成年小鼠的褐色脂肪組織中表達(dá)，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的脂代謝以及肥胖的發(fā)生。李蓬研究組在對(duì)Cidea基因敲除小鼠進(jìn)行長(zhǎng)期的表型觀察分析中發(fā)現(xiàn)，母體的Cidea 基因缺失會(huì)導(dǎo)致子代在出生3至4天內(nèi)死亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Cidea在懷孕和哺乳期的乳腺組織中高表達(dá)，Cidea基因缺陷會(huì)導(dǎo)致乳汁中脂類含量嚴(yán)重下降。對(duì)于野生型和Cidea 基因缺失小鼠的乳腺組織進(jìn)行基因表達(dá)分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，Cidea 基因缺失小鼠的乳腺組織中xanthine oxidoreductase (XOR)的表達(dá)明顯下降。XOR 是乳汁脂類分泌所必須的一個(gè)因子。與之相一致的是，在乳腺上皮細(xì)胞中過表達(dá)Cidea 也會(huì)誘導(dǎo)XOR 表達(dá)增加，進(jìn)而增加脂類分泌。盡管之前的研究表明Cidea主要存在于脂滴表面，他們出乎意料地發(fā)現(xiàn)在乳腺上皮細(xì)胞中，部分Cidea可以定位于細(xì)胞核中，與轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ 相互作用。最后 ， 他們發(fā)現(xiàn)，Cidea 可以通過增加C/EBPβ 和XOR 啟動(dòng)子的相互作用，增加XOR 啟動(dòng)子區(qū)域的乙?；剑沟肏DAC1 從XOR 啟動(dòng)子區(qū)域解離。因此，Cidea 可以作為C/EBPβ 的轉(zhuǎn)錄激活子，在乳腺組織中調(diào)控脂類的分泌，進(jìn)而影響子代的存活。上述研究成果闡明了乳腺上皮細(xì)胞脂類分泌的新機(jī)制，揭示了Cidea的新功能，為脂代謝、哺乳缺陷的致病機(jī)理，新生兒健康和存活等領(lǐng)域的研究奠定了理論基礎(chǔ)