西亞試劑：新型肺癌致病基因突變

2月21日，《細(xì)胞研究》（Cell research）在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所季紅斌研究組與復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院合作的最新研究成果“Identification of RET gene fusion by exon array analyses in "pan-negative" lung adenocarcinomas from never smokers”。該工作通過(guò)對(duì)Affymetrix外顯子芯片的分析及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，在非吸煙肺腺癌患者中尋找到一個(gè)新的致病基因融合CCDC6-RET。

肺癌是嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命健康的重大疾病之一，揭示其中關(guān)鍵的致病基因?qū)榕R床上肺癌的“個(gè)體化”分子靶向治療提供潛在的藥靶和新的策略。季紅斌課題組長(zhǎng)期從事肺癌基因組學(xué)的研究，以尋找關(guān)鍵的肺癌致病基因。該課題組前期的工作為非吸煙肺腺癌患者繪制了較為完備的致病基因圖譜，揭示了絕大多數(shù)肺腺癌中存在的關(guān)鍵致病基因，而只有少數(shù)肺腺癌（24/202）中的關(guān)鍵致病基因還不得而知。

目前，該研究組利用Affymetrix的外顯子芯片，對(duì)這些可能具有未知致病基因的肺腺癌樣本進(jìn)行了深入分析。以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果表明，在大約10% (2/24)的腫瘤樣本中存在著一個(gè)新的肺癌致病基因融合CCDC6-RET。進(jìn)一步的研究確證了該基因融合來(lái)源于染色體DNA水平的轉(zhuǎn)位。

以往的研究表明該RET基因融合常見(jiàn)于甲狀腺癌樣本中，它的過(guò)表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生；但關(guān)于該基因融合在其它類(lèi)型的腫瘤中還未見(jiàn)報(bào)道。RET是一個(gè)受體酪氨酸激酶，在正常的肺組織中表達(dá)較低；而該基因突變?nèi)诤狭薈CDC6的胞外域以及RET的激酶活性區(qū)，在肺癌樣本中往往表達(dá)較高，而這可能是導(dǎo)致肺癌發(fā)病的關(guān)鍵所在。

最近在線發(fā)表的三篇Nat Med 文章 (2012, epub Feb 12) 和一篇Genome Res文章 (2012, epub Jan 23)也報(bào)道了類(lèi)似的工作，指出RET融合基因是肺癌中新的關(guān)鍵致病基因。目前臨床上已經(jīng)有能夠有效抑制RET激酶活性的抑制劑，因此這些研究對(duì)于那些具有RET基因融合的肺腺癌患者的“個(gè)體化”治療，將具有直接的指導(dǎo)意義。

該研究課題獲得科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持