西亞試劑：端粒酶RNA生物發(fā)生機(jī)制

3月25日，來自美國堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Peter Baumann等人在《自然》雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于端粒酶RNA生物發(fā)生的文章。這項(xiàng)研究明確了端粒酶生物發(fā)生的事件順序，并闡明了Sm、Ls復(fù)合物以及甲基化酶Tgs1的作用。

端粒酶是一種逆轉(zhuǎn)錄酶，它可以使用其部分RNA作為模板來合成端粒重復(fù)單元。在大多數(shù)真核生物，染色體末端DNA的逐步丟失會(huì)被端粒酶所抑制。

許多癌細(xì)胞表達(dá)出高端粒酶活性，端粒酶亞基的突變與退行性綜合癥包括先天性角化不良和再生障礙性貧血有關(guān)。因此，改變端粒酶活性具有重要的治療價(jià)值，這也提供了充足的動(dòng)力來研究這種酶在人類細(xì)胞和模式系統(tǒng)中的生物合成及調(diào)節(jié)機(jī)制。

研究人員之前就鑒定了一個(gè)裂殖酵母端粒酶RNA亞基1(TER1)的前體，并證明成熟的3'末端于剪接體在一個(gè)單一的裂解反應(yīng)中產(chǎn)生，這個(gè)反應(yīng)類似于剪接的第一步。

部分重疊的剪接體的切割位點(diǎn)是一個(gè)推測的Sm蛋白的結(jié)合位點(diǎn)。Sm及Sm樣(LSm)蛋白屬于RNA結(jié)合蛋白中一個(gè)古老的家族。這個(gè)家族的所有成員在目標(biāo)RNAs的特異位點(diǎn)形成了環(huán)狀復(fù)合物，這在它們的生物合成、功能及翻轉(zhuǎn)中有著極其重要的作用。

這篇文章里，研究人員闡明了典型的Sm環(huán)和Lsm2-8復(fù)合物順序的結(jié)合在裂殖酵母TER1上。Sm環(huán)結(jié)合在TER1前體，刺激剪接體剪切，并通過Tgs1促進(jìn)5'帽子的超甲基化。隨后，Sm蛋白被Lsm2-8復(fù)合體取代，這促進(jìn)了其與催化亞基的聯(lián)系，保護(hù)了成熟的TER1 3'末端免受降解