西亞試劑：發(fā)現(xiàn)整合選擇性剪接與轉(zhuǎn)錄延伸的蛋白因子

近日，來自英國癌癥研究中心倫敦研究所的Jesper Q. Svejstrup等人做了一項關(guān)于能夠整合轉(zhuǎn)錄延伸與mRNA剪接的功能因子的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白復(fù)合體DBIRD。相關(guān)論文在3月25日《自然》在線發(fā)表。

哺乳動物有限的基因卻可以實現(xiàn)極其復(fù)雜的蛋白質(zhì)組，選擇性mRNA剪接是主要的原因。

剪接在空間和功能上都與轉(zhuǎn)錄相偶聯(lián)，并被轉(zhuǎn)錄延伸效率所影響。當(dāng)pre-mRNA從RNA聚合酶II(RNAPII）合成出來以后，通過裝配形成信使核糖核蛋白(mRNP)顆粒，這是pre-mRNA的功能形式，也決定了成熟轉(zhuǎn)錄物的命運。

然而，能夠聯(lián)系mRNP顆粒與轉(zhuǎn)錄酶，并且整合轉(zhuǎn)錄延伸與mRNA剪接的功能因子還不明確。因此，研究人員描繪了人類染色體有關(guān)的mRNP顆粒的相互作用組。

這促使了研究人員去鑒定在肺癌1(DBC1)和ZNF326（與核mRNPs及DBC1相互作用的鋅指蛋白）中缺失的蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個新奇的蛋白復(fù)合物--DBIRD，它可以直接結(jié)合到RNAPII。

DBIRD主要調(diào)節(jié)嵌入在富含（A + T）DNA中外顯子的選擇性剪接，并出現(xiàn)在受到影響的外顯子中。RNA干擾介導(dǎo)的DBIRD的損耗，導(dǎo)致了DBIRD在轉(zhuǎn)錄延伸尤其是包含受影響的外顯子區(qū)域里出現(xiàn)區(qū)域特異性減少。

總的來說，這些結(jié)果表明：DBIRD復(fù)合物作為mRNP顆粒和RNAPII的一個連接體，整合了選擇性剪接的調(diào)節(jié)與轉(zhuǎn)錄延伸。（