西亞試劑：A3F抑制HIV-1復(fù)制的機(jī)制

人類胞嘧啶脫氨酶APOBEC3F(A3F)及APOBEC3G(A3G)抑制了人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的復(fù)制。當(dāng)缺乏HIV-1 Vif（Vif對(duì)HIV并非必不可少，但可能影響游離HIV感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)傳播）時(shí)，A3F/A3G合并組裝病毒顆粒，并在隨后被感染的靶細(xì)胞發(fā)揮抗病毒功能。

A3F及A3G合并成病毒顆粒，隨后在蛋白酶成熟的病毒顆粒核心內(nèi)的形成衣殼化，這些作用有可能對(duì)這些蛋白的抗病毒功能是重要的。在這篇文章中，美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院John P. Donahue等人闡明了在成熟的病毒顆粒核心A3F被定量衣殼化的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在3月28日的The Journal of Biological Chemistry。

與A3F顯著的不同，A3G分布在病毒顆粒核心內(nèi)及核心外。通過分析一系列包含N端及C端脫氨基酶的A3F-A3G嵌合體，鑒定了一個(gè)位于A3F的C末端脫氨酶結(jié)構(gòu)域的14個(gè)氨基酸片段，發(fā)現(xiàn)它可以促進(jìn)優(yōu)先的衣殼化及抗HIV活性。位于這個(gè)C端區(qū)域的氨基酸殘基L306被發(fā)現(xiàn)對(duì)這些功能是必需的但不是充分的。在N端脫氨酶結(jié)構(gòu)域的氨基酸殘基W126被發(fā)現(xiàn)也促進(jìn)了優(yōu)先的衣殼化以及A3F的抗病毒活性。對(duì)A3F（W126A L306A)雙重突變株的分析表明，這兩種殘基對(duì)完整的抗HIV功能是必需的。

這項(xiàng)研究增進(jìn)了對(duì)A3F病毒顆粒衣殼化及抗病毒功能的機(jī)制的了解，也將會(huì)促進(jìn)抑制HIV-1復(fù)制新策略的研究。