西亞試劑：IL-15保護NKT細胞并增強其抗轉移活性

自然殺傷T淋巴細胞（natural killer T cells，NKT細胞）是一類同時表達恒定的T淋巴細胞受體（TCR）αβ（人為Vα24/Vβ11，鼠為Vα14/Vβ8）和NK細胞標志的T細胞亞群，主要經(jīng)抗原提呈細胞表面CD1d提呈的糖脂類抗原活化，并迅速地釋放大量的IFNγ和IL-4等細胞因子，通過調節(jié)Th1/Th2細胞間的平衡，在性疾病、抗感染、抗腫瘤等方面發(fā)揮重要的作用。

Vα24恒定表達的NKT細胞通過靶向腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)來抑制腫瘤生長。因此，腫瘤的演進依賴于TAMs逃避NKT細胞的殺傷性作用，但是該作用的潛在機制目前還不明確。

近日，來自美國貝勒醫(yī)學院的研究人員Leonid S. Metelitsa等人發(fā)現(xiàn)，IL-15能夠保護NKT細胞免受TAMs對它的抑制作用，并增強其抗轉移活性。相關論文發(fā)表在5月8日的The Journal of Clinical Investigation。

他們發(fā)現(xiàn)，來自成神經(jīng)細胞瘤(NB)細胞系及原發(fā)腫瘤的一些細胞表達了膜結合型的TNF-α(mbTNF-α)。這些促炎性腫瘤細胞通過激活NF-κB信號通路，誘導了腫瘤相關巨噬細胞趨化因子CCL20的產(chǎn)生，而且這種作用在低氧情況下會被放大。

利用流式細胞術分析人類原發(fā)性成神經(jīng)細胞瘤，他們發(fā)現(xiàn)，CCL20能夠在腫瘤相關巨噬細胞內選擇性積累。

在體外，對趨化因子的中和能夠抑制NKT細胞遷移到缺氧的單核細胞；在小鼠，中和趨化因子也抑制了NKT細胞定位到移植的成神經(jīng)細胞瘤。

他們還發(fā)現(xiàn)，缺氧損傷了NKT細胞的活性及功能。為此Leonid S. Metelitsa表示，產(chǎn)生CCL20的TAMs可以對腫瘤浸潤的NKT細胞產(chǎn)生一個缺氧陷阱（hypoxic trap）的作用。

結果表明，IL-15保護了抗原激活的NKT細胞免受缺氧傷害。有趣的是，在老鼠模型，轉基因表達IL-15的NKT細胞的抗遷移活性顯著增加