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近日,來(lái)自愛(ài)丁堡大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了一種新的酶,這種酶可以修復(fù)哺乳動(dòng)物DNA復(fù)制過(guò)程中最常見(jiàn)的錯(cuò)誤。這種錯(cuò)誤是DNA序列和其夾雜的個(gè)別RNA融合體的錯(cuò)誤,研究者發(fā)現(xiàn)這種錯(cuò)誤在每個(gè)細(xì)胞中至少發(fā)生超過(guò)100萬(wàn)次,相關(guān)研究成果刊登在了近日的國(guó)際雜志Cell上。文章中,研究者揭示了RNase H2在DNA修復(fù)機(jī)制中扮演著中樞作用,對(duì)于保護(hù)人類(lèi)基因組必不可少。
當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行分裂的時(shí)候,細(xì)胞必須將遺傳物質(zhì)分成相同的拷貝,在DNA復(fù)制的過(guò)程中,遺傳密碼子的完整性收到細(xì)胞的校對(duì)以及錯(cuò)誤檢查機(jī)制的保護(hù)。有時(shí)候錯(cuò)誤會(huì)蔓延至遺傳密碼,如果這種錯(cuò)誤不能夠被及時(shí)修正將會(huì)引起遺傳疾病甚至癌癥,RNA的偶然摻入就是其中一種錯(cuò)誤,RNA的架構(gòu)和DNA的架構(gòu)非常相似,RNA的架構(gòu)更不穩(wěn)定,如果摻入DNA就會(huì)導(dǎo)致DNA雙螺旋的傷害性破壞,這種破壞在癌癥細(xì)胞中就很常見(jiàn)。
研究者在研究Aicardi-Goutières綜合癥(一種罕見(jiàn)的幼年自體免疫疾病)時(shí)發(fā)現(xiàn)了這種錯(cuò)誤,這種綜合癥就是因?yàn)镽Nase H2基因缺失引起的,這種疾病會(huì)在孩子出生后引起大腦炎癥以及致病性傷害。為了更清楚的研究這種情況,科學(xué)家在小鼠中敲除了RNase H2基因,他們發(fā)現(xiàn),沒(méi)有了RNase H2基因編碼的酶,發(fā)育中的小鼠胚胎在每個(gè)細(xì)胞中就會(huì)積累超過(guò)100萬(wàn)個(gè)單獨(dú)的嵌入RNA分子,最終導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定。
研究者Andrew Jackson領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,最讓人詫異的是研究者們?cè)谘芯窟@種罕見(jiàn)疾病的時(shí)候,隱藏了DNA復(fù)制過(guò)程中的常見(jiàn)錯(cuò)誤,更令研究者奇怪的是,一個(gè)單一的酶居然對(duì)于每個(gè)細(xì)胞中DNA的錯(cuò)誤修復(fù)如此重要,而且這種酶也可以保護(hù)遺傳密碼的完整性。研究者Nick Hastie表示,我們希望我們的發(fā)現(xiàn)對(duì)于自體免疫疾病和癌癥的治療可以提供一些建議,但是首先我們要研究清楚,RNA的摻入對(duì)于整個(gè)基因組的影響。
這項(xiàng)研究對(duì)于理解人類(lèi)健康和疾病研究是一個(gè)非常有意思的例子,研究者將通過(guò)后期大量研究證明其具體分子機(jī)制。